Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivering af brunt fedtvævsmetabolisme ved hjælp af Mirabegron (GB9)

4. december 2024 opdateret af: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympatomimetika og sympatolytika ved type 2-diabetes: At lære gamle stoffer nye tricks

Kunne sympatomimetika og sympatolytika sikre til behandling af type 2-diabetes (T2D)? Baseret på nyere beviser foreslår vi, at farmakologisk stimulering af Beta-3 adrenerge receptorer (ADBR3) ved højere doser Mirabegron kan være nødvendig for at fremkalde ændringer i glykæmi, men bør kombineres med Beta-1 adrenerge receptor (ADRB1) antagonister for at undertrykke uønskede effekter på det kardiovaskulære system.

Tilsammen etablerer flere resultater en hidtil ikke værdsat krydstale mellem Gs-koblet ADRB1 og ADRB3 i fedtvæv til kontrol af glukosehomeostase. Desuden tyder disse data på, at antagonisering af ADRB1 kan være en god måde til signifikant at sænke den dosis af ADRB3-agonist, der kræves til glukosekontrol.

Derfor mener vi, at der er terapeutiske muligheder i at målrette adrenerge receptorer til behandling af T2D i det mindste hos unge/midaldrende mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kort fortalt vil deltagerne deltage i 2 metaboliske undersøgelser (A og B) udført i tilfældig rækkefølge og med et interval på 7 til 14 dage. Hver metabolisk undersøgelse varer 8,5 timer med en baselineperiode på 2,5 timer. Deltagerne vil indtage enten 200 mg af ADRB3-agonisten mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) alene (undersøgelse A) eller i kombination med 10 mg bisoprolol, en ADRB1-antagonist (undersøgelse B), på tidspunkt 0.

De radioaktive PET-sporstoffer (PET: positronemissionstomografi), der anvendes i denne undersøgelse, er [11C]-acetat og [18F]-FDG til at estimere henholdsvis BAT-oxidativ metabolisme og glucosemetabolisme. Perfusionen af ​​[6,6 D2]-glucose, [1,1,2,3,3-2H]-glycerol og [U-13C]-palmitat stabile isotoper vil også blive udført i denne undersøgelse fra tid -150 min. til +300 min for at undersøge den systemiske udseendehastighed af henholdsvis glucose, glycerol og fedtsyrer. Disse undersøgelser vil være næsten identiske (samme perfusion af stabile og radioaktive sporstoffer, samme antal PET-opkøb) bortset fra lægemidlet, som vil blive indgivet oralt på tidspunktet 0.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske forsøgspersoner med normal glukosetolerance bestemt i henhold til en oral glukosetolerancetest;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Plasmatriglycerider > 5,0 mmol/L ved faste;
  • Mere end 2 alkoholforbrug om dagen;
  • Mere end 1 cigaret om dagen;
  • Anamnese med totalt kolesterolniveau > 7 mmol/L, hjertekarsygdomme, hypertensiv krise;
  • Behandling med fibrater, thiazolidindion, insulin, betablokkere eller andre lægemidler med virkning på insulinresistens eller lipidmetabolisme (undtagen antihypertensiva, statiner eller metformin);
  • Tilstedeværelse af en ikke-kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, nyre- eller leversygdom, anamnese med pancreatitis, blødende diateser, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden alvorlig medicinsk tilstand;
  • Anamnese med alvorlige gastrointestinale lidelser (malabsorption, mavesår, gastroøsofageal refluks, der har krævet en operation osv.); refluks, der har krævet en operation, etc.);
  • Tilstedeværelse af en pacemaker;
  • Har gennemgået en PET-undersøgelse eller CT-scanning inden for det seneste år;
  • Kronisk administration af enhver medicin;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Undersøgelse A
Metabolisk PET undersøgelse med mirabegron
Medicin: Mirabegron
Mirabegron: en enkelt dosis på 200 mg mirabegron (4 tabletter á 50 mg)
Andre navne:
  • Myrbetriq
Eksperimentel: Studie B
Metabolisk PET-undersøgelse med mirabegron og bisoprolol
Medicin: Mirabegron
Mirabegron: en enkelt dosis på 200 mg mirabegron (4 tabletter á 50 mg)
Andre navne:
  • Myrbetriq
Medicin: Bisoprololfumarat
en enkelt dosis på 10 mg (2 tabletter á 5 mg)
Andre navne:
  • Apo Bisoprolol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aktiveringen af ​​Brown Adipose Tissue (BAT) (oxidativt stofskifte og blodgennemstrømning)
Tidsramme: 30 minutter før og 210 minutter efter lægemiddeladministration
Målt med 11C-acetat ved hjælp af dynamisk PET/CT-opsamling.
30 minutter før og 210 minutter efter lægemiddeladministration
BAT glukoseoptagelse
Tidsramme: 240 minutter efter lægemiddeladministration
Vurderet ved hjælp af i.v. injektion af 18FDG med sekventiel dynamisk PET/CT-scanning
240 minutter efter lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glucoseopdeling i hele kroppen
Tidsramme: 300 minutter efter lægemiddeladministration
Vurderet ved hjælp af i.v. injektion af 18FDG med statisk PET/CT-scanning
300 minutter efter lægemiddeladministration
Helkrops lipolyse
Tidsramme: 150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
Systemisk udseende af glycerol og fedtsyre bestemt ved perfusion af [1,1,2,3,3-2H]-glycerol, [U-13C]-palmitat-sporstoffer. og koncentration af total NEFA, triglycerider, palmitat, oleat, linoleat, glycerol.
150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
Hepatisk glukoseproduktion
Tidsramme: 150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
Systemisk udseendehastighed af glucose bestemt ved perfusion af [6,6 D2]-glucose
150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
Udnyttelse af underlag
Tidsramme: 150 minutter før og gennemsnit af tiden 210 og 270 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
VO2 og VCO2 vil blive målt ved indirekte kalorimetri for at beregne kulhydrat- og fedtsyreoxidationshastigheder.
150 minutter før og gennemsnit af tiden 210 og 270 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
BAT lipolyse
Tidsramme: baseline og 300 minutter efter lægemiddeladministration
Estimeret ved at kvantificere ændringer i vævsradiodensitet med CT.
baseline og 300 minutter efter lægemiddeladministration
Ændringer i bugspytkirtel- og tarmhormoner
Tidsramme: 150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).
målt med ELISA og Milliplex.
150 minutter før og gennemsnit af tiden 180, 240 og 300 minutter efter lægemiddeladministration (steady state).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbejdspartnere

Laval University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Denis Blondin, Universite de Sherbrooke

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-3791

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Mirabegron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner