Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktivering av brunt fettvevsmetabolisme ved bruk av Mirabegron (GB9)

4. desember 2024 oppdatert av: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympatomimetikk og sympatolytika ved type 2-diabetes: lære gamle medisiner nye triks

Kan sympatomimetika og sympatolytika trygt for behandling av type 2-diabetes (T2D)? Basert på nyere bevis, foreslår vi at farmakologisk stimulering av Beta-3 adrenerge reseptorer (ADBR3) ved høyere doser Mirabegron kan være nødvendig for å fremkalle endringer i glykemi, men bør kombineres med Beta-1 adrenerge reseptor (ADRB1) antagonister for å undertrykke uønskede effekter på det kardiovaskulære systemet.

Sammen etablerer flere resultater en tidligere ikke verdsatt krysstale mellom Gs-koblet ADRB1 og ADRB3 i fettvev for kontroll av glukosehomeostase. Dessuten antyder disse dataene at antagonisering av ADRB1 kan være en god måte å redusere dosen av ADRB3-agonist som kreves for glukosekontroll betydelig.

Derfor tror vi at det er terapeutiske muligheter i å målrette adrenerge reseptorer for behandling av T2D i det minste hos unge/middelaldrende mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kort fortalt vil deltakerne delta i 2 metabolske studier (A og B) utført i tilfeldig rekkefølge og med et intervall på 7 til 14 dager. Hver metabolsk studie vil vare i 8,5 timer med en baselineperiode på 2,5 timer. Deltakerne vil innta enten 200 mg av ADRB3-agonisten mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) alene (studie A) eller i kombinasjon med 10 mg bisoprolol, en ADRB1-antagonist (studie B), ved tidspunkt 0.

De radioaktive PET-sporstoffene (PET: positronemisjonstomografi) brukt i denne studien er [11C]-acetat og [18F]-FDG for å estimere henholdsvis BAT-oksidativ metabolisme og glukosemetabolisme. Perfusjonen av [6,6 D2]-glukose, [1,1,2,3,3-2H]-glyserol og [U-13C]-palmitat stabile isotoper vil også bli utført i denne studien fra tid -150 min. til +300 min for å undersøke den systemiske utseendehastigheten til henholdsvis glukose, glyserol og fettsyrer. Disse studiene vil være nesten identiske (samme perfusjon av stabile og radioaktive sporstoffer, samme antall PET-anskaffelser) bortsett fra stoffet som vil bli administrert oralt til tidspunkt 0.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske personer med normal glukosetoleranse bestemt i henhold til en oral glukosetoleransetest;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Plasma triglyserider > 5,0 mmol/L ved faste;
  • Mer enn 2 alkoholforbruk per dag;
  • Mer enn 1 sigarett per dag;
  • Anamnese med totalt kolesterolnivå > 7 mmol/L, hjerte- og karsykdommer, hypertensiv krise;
  • Behandling med fibrater, tiazolidindion, insulin, betablokkere eller andre legemidler med effekt på insulinresistens eller lipidmetabolisme (unntak for antihypertensiva, statiner eller metformin);
  • Tilstedeværelse av en ikke-kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, nyre- eller leversykdom, historie med pankreatitt, blødende diateser, kardiovaskulær sykdom eller andre alvorlige medisinske tilstander;
  • Anamnese med alvorlige gastrointestinale lidelser (malabsorpsjon, magesår, gastroøsofageal refluks som har krevd en operasjon, etc.); refluks som har krevd en operasjon, etc.);
  • Tilstedeværelse av en pacemaker;
  • Har gjennomgått en PET-studie eller CT-skanning det siste året;
  • Kronisk administrering av medisiner;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Studie A
Metabolisk PET-studie med mirabegron
Legemiddel: Mirabegron
Mirabegron: en enkeltdose på 200 mg mirabegron (4 tabletter á 50 mg)
Andre navn:
  • Myrbetriq
Eksperimentell: Studie B
Metabolisk PET-studie med mirabegron og bisoprolol
Legemiddel: Mirabegron
Mirabegron: en enkeltdose på 200 mg mirabegron (4 tabletter á 50 mg)
Andre navn:
  • Myrbetriq
Legemiddel: Bisoprololfumarat
en enkelt dose på 10 mg (2 tabletter á 5 mg)
Andre navn:
  • Apo Bisoprolol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aktivering av brunt fettvev (BAT) (oksidativ metabolisme og blodstrøm)
Tidsramme: 30 minutter før og 210 minutter etter medikamentadministrasjon
Målt med 11C-acetat ved bruk av dynamisk PET/CT-innsamling.
30 minutter før og 210 minutter etter medikamentadministrasjon
BAT glukoseopptak
Tidsramme: 240 minutter etter legemiddeladministrering
Vurdert ved hjelp av i.v. injeksjon av 18FDG med sekvensiell dynamisk PET/CT-skanning
240 minutter etter legemiddeladministrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordeling av glukose for hele kroppen
Tidsramme: 300 minutter etter legemiddeladministrering
Vurdert ved hjelp av i.v. injeksjon av 18FDG med statisk PET/CT-skanning
300 minutter etter legemiddeladministrering
Lipolyse i hele kroppen
Tidsramme: 150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
Systemisk utseendehastighet for glyserol og fettsyre bestemt ved perfusjon av [1,1,2,3,3-2H]-glyserol, [U-13C]-palmitatsporstoffer. og konsentrasjon av total NEFA, triglyserider, palmitat, oleat, linoleat, glyserol.
150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
Hepatisk glukoseproduksjon
Tidsramme: 150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
Systemisk utseendehastighet av glukose bestemt ved perfusjon av [6,6 D2]-glukose
150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
Underlagsutnyttelse
Tidsramme: 150 minutter før og gjennomsnittlig tid 210 og 270 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
VO2 og VCO2 vil bli målt ved indirekte kalorimetri for å beregne karbohydrat- og fettsyreoksidasjonshastigheter.
150 minutter før og gjennomsnittlig tid 210 og 270 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
BAT lipolyse
Tidsramme: baseline og 300 minutter etter legemiddeladministrering
Estimert ved å kvantifisere endringer i vevs radiodensitet med CT.
baseline og 300 minutter etter legemiddeladministrering
Endringer i bukspyttkjertel- og tarmhormoner
Tidsramme: 150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).
målt med ELISA og Milliplex.
150 minutter før og gjennomsnittlig tid 180, 240 og 300 minutter etter legemiddeladministrering (steady state).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Laval University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-3791

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere