低リスクMDSのMBG453

包含基準:

• -以前の治療に進行した、または不応性/不耐性であり、以下のカテゴリーのいずれかを満たす低リスクMDS患者（診断時のIPSS-Rスコア≤3.5）：

  • -IWG基準によるRBC輸血依存は、以前のESA療法に反応しないか、EPOレベル> 500でなければなりません
  • 以前の HMA 療法

  • 以下の血球減少症を有する患者で、そうでなければ担当医による治療が必要であると感じられる患者：

    • 血小板 < 50k/uL
    • ANC < 500 細胞/μL
  • del(5q) が孤立している MDS 患者 (「5q-症候群」) は、レナリドマイドで進行したか、忍容性がなかったに違いありません
  • 他の標準治療オプションの候補ではない、または欠いていると感じられている患者。 以前にラスパテルセプトに曝露した患者は適格です。
  • 上記の基準を満たす異形成型 CMML (WBC < 13,000 細胞/uL) の患者は適格です。回答はMDS基準を使用して評価されます
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるMGB453の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります.
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）。

• 参加者は、治療後21日以内に、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビン≦2mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 ㎡（MDRD計算による）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した参加者で、過去 6 か月間にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -14日以内または5半減期のいずれか短い方以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者 研究治療の最初の投与前。
• 他の治験薬を受け取っている参加者; 14 日間または 5 半減期のどちらか長い方のウォッシュアウトが必要です。 生物学的製剤のウォッシュアウト期間は、最後の投与から 28 日間です。
• -TIM-3阻害剤への以前の曝露。
• -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の量を必要とする活動性の自己免疫疾患。 非アクティブまたは制御された自己免疫疾患は許可されます。
• 以前の固形臓器移植は排他的です。 以前に造血細胞移植を受けた患者は、移植から6か月以上経過しており、関連する免疫抑制療法を受けていない場合に適格です。
• -MBG453と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• -原発部位または組織学が異なる活動性の未治療または同時発生の悪性腫瘍。以下を除く：

  • 以下は除外されません：非黒色腫皮膚がん、非浸潤性結腸ポリープ、表在性膀胱腫瘍、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がん、単クローン性B細胞リンパ球増加症、または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症。
  • ホルモン療法は許可されています。
  • -積極的な管理を必要としない場合、他の悪性腫瘍の病歴は許可されます。
  • 研究スクリーニングの少なくとも1年前に治療目的で治療され、活動性疾患の証拠なしに治療された他の悪性腫瘍は許可されます。
  • 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、治験責任医師との協議中のこの試験に適格です。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• 参加者は、臨床的に活性な HBV または HCV を持っていてはなりません。テストは不要です
• 周期 1 日 1 の 28 日以内に生ワクチン接種を受ける
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• 女性の避妊が必要です。 MBG453は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MBG453による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 出産の可能性のある女性は、治療中および MBG453 の最終投与後 150 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。