MBG453 i MDS med lavere risiko

Inklusjonskriterier:

• Lavere risiko MDS-pasienter (IPSS-R-skåre ≤ 3,5 ved diagnose) som har progrediert eller er refraktære overfor/intolerante overfor tidligere behandling og oppfyller en av følgende kategorier:

  • RBC-transfusjonsavhengig i henhold til IWG-kriteriene må enten ikke reagere på tidligere ESA-behandling eller ha et EPO-nivå > 500
  • Tidligere HMA-terapi

  • Pasienter med følgende cytopenier som ellers anses å trenge behandling per behandlende lege:

    • Blodplater < 50k/uL
    • ANC < 500 celler/uL
  • Pasienter med MDS med isolert del(5q) ("5q-syndrom") må ha progrediert med eller ikke tolerert lenalidomid
  • Pasienter som ikke oppleves som kandidater til eller mangler andre standard behandlingstilbud. Pasienter med tidligere eksponering for luspatercept er kvalifisert.
  • Pasienter med dysplastisk type CMML (WBC < 13 000 celler/uL) som oppfyller kriteriene ovenfor er kvalifisert; svar vil bli vurdert ved å bruke MDS-kriterier
• Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av MGB453 hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 21 dager etter behandling:

  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts, i så fall må det være <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 (ved MDRD-beregning)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning i løpet av de siste 6 månedene er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler; en utvasking på 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, er nødvendig. Utvaskingsperioden for biologiske midler bør være 28 dager siden siste dose.
• Tidligere eksponering for en TIM-3-hemmer.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever > 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende. Inaktiv eller kontrollert autoimmun sykdom er tillatt.
• Tidligere solid organtransplantasjon er ekskluderende. Pasienter med tidligere hematopoetisk celletransplantasjon er kvalifisert hvis de er over 6 måneder fra transplantasjon og ikke på noen relatert immunsuppressiv terapi.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MBG453.

• Aktiv ubehandlet eller samtidig malignitet som er forskjellig i primært sted eller histologi, unntatt:

  • Følgende vil ikke være ekskluderende: ikke-melanom hudkreft, ikke-invasive tykktarmspolypper, overfladiske blæresvulster, livmorhalskreft in situ, duktalt karsinom in situ i brystet, monoklonal B-celle lymfocytose eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning.
  • Hormonbehandling er tillatt.
  • Anamnese med annen malignitet er tillatt hvis det ikke krever aktiv behandling.
  • Andre maligniteter som ble behandlet med kurativ hensikt minst 1 år før studiescreening og uten tegn på aktiv sykdom, vil bli tillatt.
  • Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien i påvente av diskusjon med hovedforskeren.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere må ikke ha klinisk aktiv HBV eller HCV; testing er ikke nødvendig
• Mottak av en levende vaksinasjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kvinnelig prevensjon er nødvendig. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi MBG453 er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med MBG453, bør amming avbrytes. Kvinner i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 150 dager etter siste dose MBG453.