MBG453 alhaisemman riskin MDS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pienemmän riskin MDS-potilaat (IPSS-R-pistemäärä ≤ 3,5 diagnoosin yhteydessä), jotka ovat edenneet tai jotka eivät kestä aikaisempaa hoitoa tai eivät siedä sitä ja jotka täyttävät jonkin seuraavista luokista:

  • IWG-kriteerien mukaan punasolujen siirrosta riippuvaisen tulee joko olla vastetta aikaisemmalla ESA-hoidolla tai sen EPO-tason on oltava > 500
  • Aikaisempi HMA-hoito

  • Potilaat, joilla on seuraavat sytopeniat ja joiden katsotaan muuten tarvitsevan hoitavan lääkärin määräämää hoitoa:

    • Verihiutaleet < 50k/uL
    • ANC < 500 solua/ul
  • Potilaiden, joilla on MDS ja joilla on eristetty del(5q) ("5q-oireyhtymä") on oltava edenneet lenalidomidilla tai he eivät siedä niitä
  • Potilaat, joiden ei katsota olevan ehdokkaita tai joilla ei ole muita tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet luspaterseptille, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on dysplastinen tyypin CMML (WBC < 13 000 solua/uL), jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit, ovat kelpoisia; vastaukset arvioidaan MDS-kriteerien avulla
• Ikä ≥18 vuotta. Koska MGB453:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 21 päivän kuluessa hoidosta:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin taudista, jolloin sen on oltava <3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-laskennan mukaan)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet osallistujat, jotka ovat saaneet tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei ole havaittavissa edellisten 6 kuukauden aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita; vaaditaan 14 päivän tai 5 puoliintumisajan huuhteluaika sen mukaan, kumpi on pidempi. Biologisten aineiden poistumisajan tulee olla 28 päivää viimeisestä annoksesta.
• Aiempi altistus TIM-3-estäjälle.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä. Inaktiivinen tai hallinnassa oleva autoimmuunisairaus on sallittu.
• Aiempi kiinteä elinsiirto on poissulkevaa. Potilaat, joilla on aikaisempi hematopoieettisten solujen siirto, ovat kelvollisia, jos he ovat yli 6 kuukautta siirrosta eivätkä saa mitään vastaavaa immunosuppressiivista hoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MBG453.

• Aktiivinen hoitamaton tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka eroaa ensisijaisesta paikasta tai histologiasta, lukuun ottamatta:

  • Seuraavat eivät ole poissulkevia: ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiiviset paksusuolen polyypit, pinnalliset virtsarakon kasvaimet, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ, monoklonaalinen B-solulymfosytoosi tai monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys.
  • Hormonihoito on sallittua.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos ne eivät vaadi aktiivista hoitoa.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavalla tarkoituksella vähintään 1 vuosi ennen tutkimusseulontaa ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta, sallitaan.
  • Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen odottaessaan keskustelua päätutkijan kanssa.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti aktiivista HBV- tai HCV-virusta; testausta ei vaadita
• Elävän rokotuksen vastaanottaminen 28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Naisten ehkäisy on tarpeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MBG453 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin MBG453-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 150 päivän ajan viimeisen MBG453-annoksen jälkeen.