低风险 MDS 中的 MBG453

纳入标准：

• 低风险 MDS 患者（诊断时 IPSS-R 评分≤ 3.5）已进展或对既往治疗难治/不耐受并符合以下类别之一：

  • 根据 IWG 标准，红细胞输注依赖者必须对先前的 ESA 治疗无反应或 EPO 水平 > 500
  • 先前的 HMA 治疗

  • 患有以下血细胞减少症的患者，如果主治医师认为需要治疗：

    • 血小板 < 50k/uL
    • ANC < 500 个细胞/uL
  • 伴有孤立 del(5q)（“5q 综合征”）的 MDS 患者必须在接受来那度胺治疗后进展或不能耐受来那度胺
  • 感觉不适合或缺乏其他标准治疗方案的患者。 先前曾接触过 luspatercept 的患者符合条件。
  • 符合上述标准的发育不良型 CMML（WBC < 13,000 个细胞/uL）患者符合条件；响应将使用 MDS 标准进行评估
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 MGB453 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG 体能状态≤2（见附录 A）。

• 参与者必须在治疗后 21 天内具有以下定义的足够器官和骨髓功能：

  • 总胆红素 ≤ 2 mg/dL（除非是吉尔伯特病，在这种情况下必须 <3 mg/dL）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN
  • 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2（通过MDRD计算）
• 在过去 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在首次接受研究治疗之前，在 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗或放疗的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者；需要 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的洗脱期。 生物制剂的清除期应为自最后一次给药后 28 天。
• 之前接触过 TIM-3 抑制剂。
• 活动性自身免疫性疾病需要每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物。 允许非活动性或受控的自身免疫性疾病。
• 先前的实体器官移植是排他性的。 如果移植后 6 个月以上且未接受任何相关免疫抑制治疗，则既往接受过造血细胞移植的患者符合条件。
• 归因于与 MBG453 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 在原发部位或组织学上明显不同的活动性未治疗或并发恶性肿瘤，不包括：

  • 以下不排除：非黑色素瘤皮肤癌、非浸润性结肠息肉、浅表性膀胱肿瘤、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症或意义不明的单克隆丙种球蛋白病。
  • 允许激素治疗。
  • 如果不需要积极管理，则允许有其他恶性肿瘤病史。
  • 允许在研究筛选前至少 1 年以治愈为目的治疗且没有活动性疾病证据的其他恶性肿瘤。
  • 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验，等待与主要研究者讨论。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 参与者不得患有临床活动的 HBV 或 HCV；不需要测试
• 在第 1 周期第 1 天的 28 天内收到活疫苗接种
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 需要女性避孕。 孕妇被排除在本研究之外，因为 MBG453 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 MBG453 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。 有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂 MBG453 后的 150 天内应使用高效的避孕方法。