저위험 MDS의 MBG453

포함 기준:

• 진행되었거나 이전 요법에 불응성/내약성이 없고 다음 범주 중 하나를 충족하는 저위험 MDS 환자(진단 시 IPSS-R 점수 ≤ 3.5):

  • IWG 기준에 따른 적혈구 수혈 의존성은 이전 ESA 요법에 반응이 없거나 EPO 수치 > 500이어야 합니다.
  • 이전 HMA 요법

  • 치료 의사에 따라 치료가 필요하다고 생각되는 다음과 같은 혈구 감소증이 있는 환자:

    • 혈소판 < 50k/uL
    • ANC < 500 세포/uL
  • 고립된 del(5q)("5q- 증후군")이 있는 MDS 환자는 레날리도마이드에서 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
  • 다른 표준 치료 옵션이 필요하거나 부족하다고 생각되지 않는 환자. 이전에 luspatercept에 노출된 환자가 적합합니다.
  • 위의 기준을 충족하는 이형성 유형 CMML(WBC < 13,000 세포/uL) 환자가 자격이 있습니다. 응답은 MDS 기준을 사용하여 평가됩니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 MGB453 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조).

• 참가자는 치료 후 21일 이내에 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 m2(MDRD 계산에 따름)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 이전 6개월 동안 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자 14일의 세척 또는 5개의 반감기 중 더 긴 것이 필요합니다. 생물 제제의 휴약 기간은 마지막 투여 후 28일이어야 합니다.
• TIM-3 억제제에 대한 이전 노출.
• 일일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환. 비활성 또는 조절 자가면역 질환은 허용됩니다.
• 이전의 고형 장기 이식은 제외됩니다. 이전에 조혈 세포 이식을 받은 환자는 이식 후 6개월이 넘었고 관련된 면역억제 요법을 받고 있지 않은 경우 자격이 있습니다.
• MBG453과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음을 제외하고 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 활성 미치료 또는 동시 악성 종양:

  • 다음은 배타적이지 않을 것입니다: 비흑색종 피부암, 비침습성 결장 폴립, 표재성 방광 종양, 자궁경부암 상피내암, 유관 상피내암종, 단클론성 B 세포 림프구증가증 또는 유의미하지 않은 단클론 감마병증.
  • 호르몬 요법이 허용됩니다.
  • 적극적인 관리가 필요하지 않은 경우 다른 악성 종양의 병력이 허용됩니다.
  • 연구 스크리닝 전 적어도 1년 전에 치유 의도로 치료되었고 활동성 질병의 증거가 없는 기타 악성 종양이 허용될 것입니다.
  • 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 주임 조사자와의 논의가 진행되는 동안 이 시험에 참가할 자격이 있습니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 참가자는 임상적으로 활동적인 HBV 또는 HCV가 없어야 합니다. 테스트가 필요하지 않습니다
• 1주기 1일 28일 이내 생백신 접종
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 여성 피임이 필요합니다. 임산부는 MBG453이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마에게 MBG453을 투여한 후 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다. 가임 여성은 치료 중 및 MBG453의 마지막 투여 후 150일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.