MBG453 i MDS med lavere risiko

Inklusionskriterier:

• Lavere risiko MDS-patienter (IPSS-R-score ≤ 3,5 ved diagnose), som har udviklet sig eller er refraktære over for/intolerante over for tidligere behandling og opfylder en af ​​følgende kategorier:

  • RBC-transfusionsafhængig i henhold til IWG-kriterier skal enten ikke reagere på tidligere ESA-behandling eller have et EPO-niveau > 500
  • Forudgående HMA-terapi

  • Patienter med følgende cytopenier, som ellers menes at have behov for behandling ifølge den behandlende læge:

    • Blodplader < 50k/uL
    • ANC < 500 celler/uL
  • Patienter med MDS med isoleret del(5q) ("5q-syndrom") skal have udviklet sig på eller ikke tolereret lenalidomid
  • Patienter, der ikke opleves som kandidater til eller mangler andre standardbehandlingsmuligheder. Patienter med tidligere eksponering for luspatercept er berettigede.
  • Patienter med dysplastisk type CMML (WBC < 13.000 celler/uL), der opfylder ovenstående kriterier, er kvalificerede; svar vil blive vurderet ved hjælp af MDS-kriterier
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​MGB453 hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 21 dage efter behandlingen:

  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts, i hvilket tilfælde det skal være <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 (ved MDRD-beregning)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning i løbet af de foregående 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler; en udvaskning på 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, er påkrævet. Udvaskningsperioden for biologiske midler bør være 28 dage siden sidste dosis.
• Før eksponering for en TIM-3-hæmmer.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver > 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende. Inaktiv eller kontrolleret autoimmun sygdom er tilladt.
• Tidligere solid organtransplantation er udelukkende. Patienter med tidligere hæmatopoietisk celletransplantation er kvalificerede, hvis de er over 6 måneder fra transplantation og ikke er i nogen relateret immunsuppressiv behandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MBG453.

• Aktiv ubehandlet eller samtidig malignitet, der er særskilt i primært sted eller histologi, undtagen:

  • Følgende vil ikke være udelukkende: non-melanom hudkræft, ikke-invasive colonpolypper, overfladiske blæretumorer, livmoderhalskræft in-situ, duktalt carcinom in situ i brystet, monoklonal B-celle lymfocytose eller monoklonal gammopati af ubestemt betydning.
  • Hormonbehandling er tilladt.
  • Anamnese med anden malignitet er tilladt, hvis det ikke kræver aktiv behandling.
  • Andre maligne sygdomme, der blev behandlet med kurativ hensigt mindst 1 år før undersøgelsesscreening og uden tegn på aktiv sygdom, vil blive tilladt.
  • Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg, indtil drøftelse med den primære investigator.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagerne må ikke have klinisk aktiv HBV eller HCV; test er ikke påkrævet
• Modtagelse af en levende vaccination inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kvindelig prævention er påkrævet. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MBG453 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MBG453, bør amning afbrydes. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 150 dage efter den sidste dosis MBG453.