MBG453 dans les MDS à faible risque

Critère d'intégration:

• Patients atteints de SMD à faible risque (score IPSS-R ≤ 3,5 au diagnostic) qui ont progressé ou qui sont réfractaires/intolérants à un traitement antérieur et qui répondent à l'une des catégories suivantes :

  • Selon les critères de l'IWG, les globules rouges dépendants d'une transfusion doivent soit ne pas répondre à un traitement antérieur par ASE, soit avoir un taux d'EPO > 500
  • Traitement HMA antérieur

  • Patients atteints des cytopénies suivantes qui, autrement, devraient être traités par le médecin traitant :

    • Plaquettes < 50k/uL
    • NAN < 500 cellules/µL
  • Les patients atteints de SMD avec del(5q) isolé (« syndrome 5q- ») doivent avoir progressé ou ne pas être toléré par le lénalidomide
  • Les patients qui ne sont pas considérés comme des candidats ou qui n'ont pas d'autres options de traitement standard. Les patients ayant déjà été exposés au luspatercept sont éligibles.
  • Les patients atteints de LMMC de type dysplasique (GB < 13 000 cellules/uL) répondant aux critères ci-dessus sont éligibles ; les réponses seront évaluées à l'aide des critères MDS
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du MGB453 chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 21 jours suivant le traitement :

  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert auquel cas elle doit être < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min/1,73 m2 (par calcul MDRD)
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable au cours des 6 mois précédents sont éligibles pour cet essai.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ; un sevrage de 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, est nécessaire. La période de sevrage pour les agents biologiques doit être de 28 jours depuis la dernière dose.
• Exposition antérieure à un inhibiteur de TIM-3.
• Maladie auto-immune active nécessitant > 10 mg par jour de prednisone ou l'équivalent. Les maladies auto-immunes inactives ou contrôlées sont autorisées.
• Une greffe d'organe solide antérieure est exclusive. Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques sont éligibles s'ils sont à plus de 6 mois de la greffe et ne suivent aucun traitement immunosuppresseur associé.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MBG453.

• Tumeur maligne active non traitée ou concomitante distincte par le site primitif ou l'histologie, à l'exclusion :

  • Les éléments suivants ne seront pas exclus : cancer de la peau non mélanome, polypes coliques non invasifs, tumeurs superficielles de la vessie, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome canalaire in situ du sein, lymphocytose monoclonale à cellules B ou gammapathie monoclonale de signification indéterminée.
  • L'hormonothérapie est autorisée.
  • Les antécédents d'autres tumeurs malignes sont autorisés s'ils ne nécessitent pas de prise en charge active.
  • D'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative au moins 1 an avant le dépistage de l'étude et sans signe de maladie active seront autorisées.
  • Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai en attendant la discussion avec l'investigateur principal.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Les participants ne doivent pas avoir de VHB ou de VHC cliniquement actifs ; le test n'est pas obligatoire
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Une contraception féminine est nécessaire. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le MBG453 est un agent potentiellement tératogène ou abortif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par MBG453, l'allaitement doit être interrompu. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 150 jours après la dernière dose de MBG453.