MBG453 in MDS a basso rischio

Criterio di inclusione:

• Pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio (punteggio IPSS-R ≤ 3,5 alla diagnosi) che sono progrediti o sono refrattari/intolleranti alla terapia precedente e soddisfano una delle seguenti categorie:

  • La dipendenza da trasfusione di globuli rossi secondo i criteri IWG deve o non rispondere a una precedente terapia con ESA o avere un livello di EPO > 500
  • Precedente terapia HMA

  • Pazienti con le seguenti citopenie che altrimenti richiedono un trattamento da parte del medico curante:

    • Piastrine < 50k/uL
    • ANC < 500 cellule/uL
  • I pazienti con sindrome mielodisplastica con del(5q) isolata ("sindrome 5q") devono essere progrediti o non tollerati con lenalidomide
  • Pazienti che non sono considerati candidati o che mancano di altre opzioni terapeutiche standard. Sono idonei i pazienti con precedente esposizione a luspatercept.
  • Sono ammissibili i pazienti con CMML di tipo displastico (WBC <13.000 cellule/uL) che soddisfano i criteri di cui sopra; le risposte saranno valutate utilizzando i criteri MDS
• Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di MGB453 nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito entro 21 giorni dal trattamento:

  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (a meno che non sia dovuta a Gilbert, nel qual caso deve essere <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • Clearance della creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2 (mediante calcolo MDRD)
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile nei 6 mesi precedenti sono idonei per questo studio.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti investigativi; è richiesto un washout di 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo. Il periodo di sospensione per gli agenti biologici dovrebbe essere di 28 giorni dall'ultima dose.
• Precedente esposizione a un inibitore TIM-3.
• Malattia autoimmune attiva che richiede > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente. È consentita la malattia autoimmune inattiva o controllata.
• Il precedente trapianto di organi solidi è escluso. I pazienti con precedente trapianto di cellule ematopoietiche sono idonei se hanno più di 6 mesi dal trapianto e non sono in terapia immunosoppressiva correlata.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MBG453.

• Tumore maligno attivo non trattato o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia, escluso:

  • Quanto segue non sarà escluso: carcinoma cutaneo non melanoma, polipi del colon non invasivi, tumori superficiali della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella, linfocitosi monoclonale a cellule B o gammopatia monoclonale di significato indeterminato.
  • La terapia ormonale è consentita.
  • L'anamnesi di altri tumori maligni è consentita se non richiede una gestione attiva.
  • Saranno consentiti altri tumori maligni trattati con intento curativo almeno 1 anno prima dello screening dello studio e senza evidenza di malattia attiva.
  • I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio in attesa di discussione con il ricercatore principale.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• I partecipanti non devono avere HBV o HCV clinicamente attivi; il test non è richiesto
• Ricezione di una vaccinazione viva entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• È richiesta la contraccezione femminile. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'MBG453 è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MBG453, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 150 giorni dopo l'ultima dose di MBG453.