MBG453 en SMD de bajo riesgo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SMD de bajo riesgo (puntuación IPSS-R ≤ 3,5 en el momento del diagnóstico) que han progresado o son refractarios/intolerantes al tratamiento previo y cumplen una de las siguientes categorías:

  • Los dependientes de transfusiones de glóbulos rojos de acuerdo con los criterios del IWG deben no responder a la terapia previa con ESA o tener un nivel de EPO > 500
  • Terapia HMA previa

  • Pacientes con las siguientes citopenias que, de otro modo, se considera que requieren tratamiento según el médico tratante:

    • Plaquetas < 50k/ul
    • RAN < 500 células/ul
  • Los pacientes con SMD con del(5q) aislado ("síndrome 5q-") deben haber progresado con lenalidomida o no haberlo tolerado
  • Pacientes que no se consideran candidatos o carecen de otras opciones de tratamiento estándar. Los pacientes con exposición previa a luspatercept son elegibles.
  • Los pacientes con CMML de tipo displásico (WBC < 13 000 células/uL) que cumplan con los criterios anteriores son elegibles; las respuestas se evaluarán utilizando los criterios de MDS
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de MGB453 en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de los 21 días posteriores al tratamiento:

  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (a menos que se deba a la de Gilbert, en cuyo caso debe ser < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • Depuración de creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2 (por cálculo MDRD)
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable durante los 6 meses anteriores son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación; se requiere un lavado de 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo. El período de lavado para los agentes biológicos debe ser de 28 días desde la última dosis.
• Exposición previa a un inhibidor de TIM-3.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere > 10 mg por día de prednisona o su equivalente. Se permite la enfermedad autoinmune inactiva o controlada.
• El trasplante previo de órgano sólido es excluyente. Los pacientes con un trasplante previo de células hematopoyéticas son elegibles si tienen más de 6 meses desde el trasplante y no reciben ninguna terapia inmunosupresora relacionada.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MBG453.

• Neoplasia maligna activa no tratada o concurrente que es distinta en sitio primario o histología, excluyendo:

  • No serán excluyentes: cáncer de piel no melanoma, pólipos colónicos no invasivos, tumores vesicales superficiales, cáncer de cérvix in situ, carcinoma ductal in situ de mama, linfocitosis monoclonal de células B o gammapatía monoclonal de significado indeterminado.
  • Se permite la terapia hormonal.
  • Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas si no requieren un tratamiento activo.
  • Se permitirán otras neoplasias malignas que se trataron con intención curativa al menos 1 año antes de la selección del estudio y sin evidencia de enfermedad activa.
  • Los participantes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo pendiente de discusión con el investigador principal.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Los participantes no deben tener VHB o VHC clínicamente activos; no se requiere prueba
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se requiere anticoncepción femenina. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque MBG453 es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MBG453, se debe interrumpir la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 150 días después de la última dosis de MBG453.