MBG453 em MDS de menor risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com SMD de baixo risco (pontuação IPSS-R ≤ 3,5 no momento do diagnóstico) que progrediram ou são refratários/intolerantes à terapia anterior e atendem a uma das seguintes categorias:

  • Dependente de transfusão de hemácias, de acordo com os critérios do IWG, deve não responder à terapia anterior com ESA ou ter um nível de EPO > 500
  • Terapia HMA prévia

  • Pacientes com as seguintes citopenias que, de outra forma, requerem tratamento pelo médico assistente:

    • Plaquetas < 50k/uL
    • CAN < 500 células/uL
  • Pacientes com SMD com del(5q) isolado ("síndrome 5q-") devem ter progredido ou não tolerado lenalidomida
  • Pacientes que não são considerados candidatos ou carecem de outras opções de tratamento padrão. Os pacientes com exposição anterior ao luspatercept são elegíveis.
  • Pacientes com LMMC do tipo displásica (WBC < 13.000 células/uL) que atendem aos critérios acima são elegíveis; as respostas serão avaliadas usando os critérios do MDS
• Idade ≥18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de MGB453 em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, dentro de 21 dias após o tratamento:

  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (a menos que devido à doença de Gilbert, caso em que deve ser <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • Depuração de creatinina ≥30 mL/min/1,73 m2 (por cálculo MDRD)
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável nos últimos 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigativos; é necessário um washout de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. O período de washout para agentes biológicos deve ser de 28 dias desde a última dose.
• Exposição prévia a um inibidor de TIM-3.
• Doença autoimune ativa que requer > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente. Doença autoimune inativa ou controlada é permitida.
• Transplante prévio de órgão sólido é excludente. Pacientes com transplante prévio de células hematopoiéticas são elegíveis se tiverem mais de 6 meses desde o transplante e não estiverem em nenhuma terapia imunossupressora relacionada.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MBG453.

• Malignidade ativa não tratada ou concomitante que é distinta no local primário ou na histologia, excluindo:

  • Os seguintes não serão excludentes: câncer de pele não melanoma, pólipos colônicos não invasivos, tumores superficiais da bexiga, câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama, linfocitose monoclonal de células B ou gamopatia monoclonal de significado indeterminado.
  • A terapia hormonal é permitida.
  • A história de outra malignidade é permitida se não requerer tratamento ativo.
  • Outras malignidades que foram tratadas com intenção curativa pelo menos 1 ano antes da triagem do estudo e sem evidência de doença ativa serão permitidas.
  • Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo, dependendo da discussão com o investigador principal.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Os participantes não devem ter HBV ou HCV clinicamente ativos; teste não é necessário
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• A contracepção feminina é necessária. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o MBG453 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MBG453, a amamentação deve ser descontinuada. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 150 dias após a última dose de MBG453.