MBG453 alacsonyabb kockázatú MDS-ben

Bevételi kritériumok:

• Alacsonyabb kockázatú MDS-betegek (IPSS-R pontszám ≤ 3,5 a diagnóziskor), akik előrehaladtak, vagy refrakterek vagy nem tolerálják a korábbi kezelést, és megfelelnek a következő kategóriák egyikének:

  • Az IWG-kritériumok szerint a vörösvértest-transzfúziónak vagy nem kell reagálnia a korábbi ESA-kezelésre, vagy az EPO-szintnek >500-nak kell lennie.
  • Korábbi HMA terápia

  • Az alábbi citopéniában szenvedő betegek, akik egyébként úgy érzik, hogy a kezelőorvos általi kezelésre szorulnak:

    • Vérlemezkék < 50k/uL
    • ANC < 500 sejt/uL
  • Az izolált del(5q)-vel ("5q-szindróma") szenvedő MDS-ben szenvedő betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a lenalidomid kezelésben, vagy nem tolerálták
  • Azok a betegek, akikről úgy érzik, hogy nem jelöltek más szokásos kezelési lehetőségekre, vagy hiányoznak ezekből. Azok a betegek, akik korábban luspatercept-expozícióban részesültek, jogosultak.
  • A fenti kritériumoknak megfelelő diszpláziás típusú CMML-ben (WBC < 13 000 sejt/uL) szenvedő betegek jogosultak; a válaszokat MDS-kritériumok alapján értékelik
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az MGB453 18 évesnél fiatalabb résztvevőinél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (lásd az A függeléket).

• A kezelést követő 21 napon belül a résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl (kivéve, ha a Gilbert-kór miatt van, amely esetben <3 mg/dl-nek kell lennie)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
  • Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc/1,73 m2 (MDRD számítás szerint)
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, akik az elmúlt 6 hónap során hatékony retrovírus-ellenes kezelésben részesültek, és a vírusterhelés nem volt kimutatható.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon vagy öt felezési időn belül részesültek kemoterápiában vagy radioterápiában, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak; 14 napos vagy 5 felezési idős kimosás szükséges, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A biológiai ágensek kiürülési időszakának az utolsó adag óta 28 napnak kell lennie.
• TIM-3 gátlóval való expozíció előtt.
• Aktív autoimmun betegség, amely > 10 mg/nap prednizont vagy ennek megfelelőt igényel. Inaktív vagy kontrollált autoimmun betegség megengedett.
• A korábbi szilárd szervátültetés kizárás. A korábban vérképző sejttranszplantáción átesett betegek jogosultak arra, hogy a transzplantációt követő 6 hónapon túl vannak, és nem részesülnek semmilyen kapcsolódó immunszuppresszív kezelésben.
• Az MBG453-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.

• Aktív, kezeletlen vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely elsődleges helyen vagy szövettanban különbözik, kivéve:

  • Nem kizáró okok a következők: nem melanómás bőrrák, nem invazív vastagbélpolipok, felületes hólyagdaganatok, méhnyakrák in situ, ductalis in situ emlőkarcinóma, monoklonális B-sejtes limfocitózis vagy meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia.
  • A hormonterápia megengedett.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása is megengedett, ha nem igényel aktív kezelést.
  • Az egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket legalább 1 évvel a vizsgálati szűrés előtt gyógyító szándékkal kezeltek, aktív betegségre utaló bizonyíték nélkül, megengedettek.
  • Azok a résztvevők, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélésig jogosultak a vizsgálatra.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• A résztvevők nem rendelkezhetnek klinikailag aktív HBV-vel vagy HCV-vel; tesztelés nem szükséges
• Élő oltás beérkezése a ciklust követő 28 napon belül 1 nap 1
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Női fogamzásgátlás szükséges. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az MBG453 olyan szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya MBG453-mal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó MBG453 adag bevétele után 150 napig.