MBG453 в МДС с низким риском

Критерии включения:

• Пациенты с МДС с более низким риском (оценка IPSS-R ≤ 3,5 на момент постановки диагноза), которые прогрессировали или не поддаются/не переносят предыдущую терапию и соответствуют одной из следующих категорий:

  • Зависимость от трансфузии эритроцитов в соответствии с критериями IWG должна либо не реагировать на предыдущую терапию ЭСС, либо иметь уровень ЭПО > 500.
  • Предыдущая терапия HMA

  • Пациенты со следующими цитопениями, которые, по мнению лечащего врача, нуждаются в лечении:

    • Тромбоциты < 50 тыс./мкл
    • АНК < 500 клеток/мкл
  • Пациенты с МДС с изолированной del(5q) («5q-синдром») должны иметь прогрессирование или непереносимость леналидомида.
  • Пациенты, которые не считаются кандидатами на другие стандартные варианты лечения или не имеют их. Пациенты, ранее получавшие лупатерцепт, имеют право на участие.
  • Пациенты с ХММЛ диспластического типа (лейкоциты <13 000 клеток/мкл), отвечающие вышеуказанным критериям, имеют право на участие; ответы будут оцениваться с использованием критериев MDS
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании MGB453 у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤2 (см. Приложение A).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 21 дня после лечения:

  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (если только это не связано с болезнью Жильбера, в этом случае он должен быть <3 мг/дл)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2 (по расчёту MDRD)
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение предшествующих 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты; требуется вымывание в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Период вымывания биологических агентов должен составлять 28 дней с момента последней дозы.
• Предварительное воздействие ингибитора TIM-3.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день. Допускается неактивное или контролируемое аутоиммунное заболевание.
• Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов является исключением. Пациенты с предшествующей трансплантацией гемопоэтических клеток имеют право на участие, если они прошли более 6 месяцев после трансплантации и не получают какой-либо соответствующей иммуносупрессивной терапии.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MBG453 по химическому или биологическому составу.

• Активное нелеченое или сопутствующее злокачественное новообразование, отличающееся первичной локализацией или гистологией, за исключением:

  • Не являются исключением: немеланомный рак кожи, неинвазивные полипы толстой кишки, поверхностные опухоли мочевого пузыря, рак шейки матки in situ, протоковая карцинома in situ молочной железы, моноклональный В-клеточный лимфоцитоз или моноклональная гаммапатия неопределенной значимости.
  • Гормональная терапия разрешена.
  • Допускается наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, если они не требуют активного лечения.
  • Другие злокачественные новообразования, которые лечили с лечебной целью по крайней мере за 1 год до скрининга исследования и без признаков активного заболевания, будут разрешены.
  • Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании до обсуждения с главным исследователем.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• У участников не должно быть клинически активного ВГВ или ВГС; тестирование не требуется
• Получение живой вакцины в течение 28 дней цикла 1 день 1
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Требуется женская контрацепция. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку MBG453 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери MBG453, грудное вскармливание следует прекратить. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 150 дней после приема последней дозы MBG453.