MBG453 v MDS s nižším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s MDS s nižším rizikem (skóre IPSS-R ≤ 3,5 při diagnóze), kteří progredovali nebo jsou refrakterní na předchozí léčbu/netolerují ji a splňují jednu z následujících kategorií:

  • Transfuze červených krvinek závislá podle kritérií IWG musí buď nereagovat na předchozí terapii ESA, nebo mít hladinu EPO > 500
  • Předchozí terapie HMA

  • Pacienti s následujícími cytopeniemi, kteří jinak podle ošetřujícího lékaře vyžadují léčbu:

    • Krevní destičky < 50k/ul
    • ANC < 500 buněk/ul
  • Pacienti s MDS s izolovaným del(5q) („5q- syndrom“) musí mít progresi nebo netolerovaný lenalidomid
  • Pacienti, kteří se necítí být kandidáty na jiné standardní možnosti léčby nebo jim chybí. Vhodné jsou pacienti s předchozí expozicí luspaterceptu.
  • Vhodné jsou pacienti s dysplastickým typem CMML (WBC < 13 000 buněk/ul), kteří splňují výše uvedená kritéria; odpovědi budou hodnoceny pomocí kritérií MDS
• Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití MGB453 u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz Příloha A).

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 21 dnů po léčbě:

  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou, v takovém případě musí být <3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • Clearance kreatininu ≥30 ml/min/1,73 m2 (podle výpočtu MDRD)
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří byli léčeni účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během předchozích 6 měsíců.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty; je vyžadováno vymývání 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Vymývací období pro biologické látky by mělo být 28 dní od poslední dávky.
• Předchozí expozice inhibitoru TIM-3.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent. Neaktivní nebo kontrolované autoimunitní onemocnění je povoleno.
• Předchozí transplantace solidních orgánů je vylučující. Pacienti s předchozí transplantací krvetvorných buněk jsou způsobilí, pokud jsou starší 6 měsíců od transplantace a nejsou na žádné související imunosupresivní léčbě.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MBG453.

• Aktivní neléčená nebo souběžná malignita, která je odlišná v primárním místě nebo histologii, s výjimkou:

  • Následující nebudou vyloučeny: nemelanomová rakovina kůže, neinvazivní polypy tlustého střeva, povrchové nádory močového měchýře, rakovina děložního čípku in situ, duktální karcinom prsu in situ, monoklonální B-buněčná lymfocytóza nebo monoklonální gamapatie neurčitého významu.
  • Hormonální terapie je povolena.
  • Anamnéza jiné malignity je povolena, pokud nevyžaduje aktivní léčbu.
  • Ostatní malignity, které byly léčeny s kurativním záměrem alespoň 1 rok před screeningem studie a bez známek aktivního onemocnění, budou povoleny.
  • Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii, dokud nebude projednána s hlavním zkoušejícím.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Účastníci nesmí mít klinicky aktivní HBV nebo HCV; testování není vyžadováno
• Příjem živého očkování do 28 dnů od cyklu 1 den 1
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Je nutná ženská antikoncepce. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože MBG453 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky MBG453, kojení by mělo být přerušeno. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby a 150 dnů po poslední dávce MBG453 používat vysoce účinné metody antikoncepce.