MBG453 w MDS niższego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z MDS niższego ryzyka (punktacja IPSS-R ≤ 3,5 w momencie rozpoznania), u których wystąpiła progresja lub są oporni na/nietolerujący wcześniejszego leczenia i spełniają jedną z następujących kategorii:

  • Zależny od transfuzji krwinek czerwonych zgodnie z kryteriami IWG musi być albo niereagujący na wcześniejszą terapię ESA, albo mieć poziom EPO > 500
  • Wcześniejsza terapia HMA

  • Pacjenci z następującymi cytopeniami, którzy z innego powodu uznają, że wymagają leczenia według lekarza prowadzącego:

    • Płytki krwi < 50 tys./ul
    • ANC < 500 komórek/ul
  • Pacjenci z MDS z izolowanym del(5q) („zespół 5q-”) musieli mieć progresję na lenalidomidzie lub go nie tolerować
  • Pacjenci, którzy nie są uważani za kandydatów do leczenia lub którym brakuje innych standardowych opcji leczenia. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na luspatercept.
  • Kwalifikują się pacjenci z CMML typu dysplastycznego (WBC < 13 000 komórek/ul) spełniający powyższe kryteria; odpowiedzi zostaną ocenione przy użyciu kryteriów MDS
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania MGB453 u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 21 dni leczenia:

  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (chyba że jest to choroba Gilberta, w takim przypadku musi wynosić <3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m2 (według obliczeń MDRD)
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych; wymagane jest wypłukanie przez 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Okres wypłukiwania środków biologicznych powinien wynosić 28 dni od ostatniej dawki.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor TIM-3.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca > 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika. Dozwolona jest nieaktywna lub kontrolowana choroba autoimmunologiczna.
• Wcześniejszy przeszczep narządów miąższowych jest wykluczający. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych kwalifikują się, jeśli minęło ponad 6 miesięcy od przeszczepu i nie są poddawani żadnej powiązanej terapii immunosupresyjnej.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MBG453.

• Aktywny nieleczony lub współistniejący nowotwór złośliwy, który wyróżnia się ogniskiem pierwotnym lub histologicznym, z wyłączeniem:

  • Następujące nie będą wykluczone: nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjne polipy okrężnicy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ piersi, monoklonalna limfocytoza z komórek B lub gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu.
  • Dozwolona jest terapia hormonalna.
  • Historia innego nowotworu złośliwego jest dopuszczalna, jeśli nie wymaga aktywnego leczenia.
  • Inne nowotwory złośliwe, które były leczone z zamiarem wyleczenia co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym i bez oznak aktywnej choroby, będą dozwolone.
  • Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, kwalifikują się do tego badania do czasu omówienia z głównym badaczem.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy nie mogą mieć klinicznie czynnego HBV ani HCV; testowanie nie jest wymagane
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobieca antykoncepcja jest wymagana. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ MBG453 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MBG453, należy przerwać karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki MBG453.