MBG453 in MDS met lager risico

Inclusiecriteria:

• MDS-patiënten met een lager risico (IPSS-R-score ≤ 3,5 bij diagnose) bij wie progressie is opgetreden of die eerdere therapie niet of niet verdragen en die aan een van de volgende categorieën voldoen:

  • RBC-transfusieafhankelijk volgens IWG-criteria moet niet reageren op eerdere ESA-therapie of een EPO-niveau> 500 hebben
  • Eerdere HMA-therapie

  • Patiënten met de volgende cytopenieën die anderszins volgens de behandelend arts behandeling nodig hebben:

    • Bloedplaatjes < 50k/uL
    • ANC < 500 cellen/uL
  • Patiënten met MDS met geïsoleerd del(5q) ("5q-syndroom") moeten progressie hebben ondergaan op lenalidomide of dit niet verdragen
  • Patiënten die niet worden beschouwd als kandidaten voor andere standaardbehandelingsopties of die deze niet hebben. Patiënten met eerdere blootstelling aan luspatercept komen in aanmerking.
  • Patiënten met CMML van het dysplastische type (WBC < 13.000 cellen/uL) die aan de bovenstaande criteria voldoen, komen in aanmerking; reacties worden beoordeeld aan de hand van MDS-criteria
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van MGB453 bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage A).

• Deelnemers moeten binnen 21 dagen na de behandeling een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert, in welk geval het <3 mg/dL moet zijn)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • Creatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m2 (volgens MDRD-berekening)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die gedurende de voorgaande 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of hoger zijn.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen; een wash-out van 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, is vereist. De uitwasperiode voor biologische agentia moet 28 dagen zijn sinds de laatste dosis.
• Eerdere blootstelling aan een TIM-3-remmer.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor > 10 mg per dag prednison of equivalent nodig is. Inactieve of gecontroleerde auto-immuunziekte is toegestaan.
• Voorafgaande transplantatie van solide organen is uitsluitend. Patiënten met een eerdere hematopoëtische celtransplantatie komen in aanmerking als ze meer dan 6 maanden verwijderd zijn van de transplantatie en geen gerelateerde immunosuppressieve therapie ondergaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MBG453.

• Actieve onbehandelde of gelijktijdige maligniteit die onderscheidend is in primaire lokalisatie of histologie, met uitzondering van:

  • Het volgende wordt niet uitgesloten: niet-melanome huidkanker, niet-invasieve colonpoliepen, oppervlakkige blaastumoren, baarmoederhalskanker in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst, monoklonale B-cellymfocytose of monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis.
  • Hormonale therapie is toegestaan.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​als geen actieve behandeling vereist is.
  • Andere maligniteiten die ten minste 1 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening curatief zijn behandeld en zonder bewijs van actieve ziekte, worden toegestaan.
  • Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek in afwachting van overleg met de hoofdonderzoeker.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers mogen geen klinisch actieve HBV of HCV hebben; testen is niet nodig
• Ontvangst van een levende vaccinatie binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwelijke anticonceptie is vereist. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat MBG453 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MBG453, moet de borstvoeding worden gestaakt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 150 dagen na de laatste dosis MBG453.