MBG453 in MDS mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

• MDS-Patienten mit geringerem Risiko (IPSS-R-Score ≤ 3,5 bei Diagnose), die fortgeschritten sind oder gegenüber einer früheren Therapie refraktär/intolerant sind und eine der folgenden Kategorien erfüllen:

  • Patienten, die gemäß den IWG-Kriterien von einer Erythrozytentransfusion abhängig sind, müssen entweder auf eine vorherige ESA-Therapie nicht ansprechen oder einen EPO-Spiegel > 500 aufweisen
  • Vorherige HMA-Therapie

  • Patienten mit den folgenden Zytopenien, die nach Meinung des behandelnden Arztes ansonsten als behandlungsbedürftig erachtet werden:

    • Blutplättchen < 50.000/ul
    • ANC < 500 Zellen/μl
  • Patienten mit MDS mit isoliertem del(5q) („5q-Syndrom“) müssen unter Lenalidomid fortgeschritten sein oder es nicht vertragen haben
  • Patienten, die nicht als Kandidaten für andere Standardbehandlungsoptionen angesehen werden oder denen andere Standardbehandlungsoptionen fehlen. Patienten mit vorheriger Luspatercept-Exposition sind geeignet.
  • Patienten mit dysplastischer CMML vom Typ (WBC < 13.000 Zellen/μl), die die oben genannten Kriterien erfüllen, sind geeignet; Antworten werden anhand von MDS-Kriterien bewertet
• Alter ≥18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von MGB453 bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 21 Tagen nach der Behandlung über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert, in diesem Fall muss es <3 mg/dL sein)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min/1,73 m2 (durch MDRD-Berechnung)
• Teilnehmer, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast in den vorangegangenen 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association erhalten. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten; eine Auswaschung von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, ist erforderlich. Die Auswaschphase für biologische Wirkstoffe sollte 28 Tage seit der letzten Dosis betragen.
• Vorherige Exposition gegenüber einem TIM-3-Inhibitor.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die > 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag erfordert. Eine inaktive oder kontrollierte Autoimmunerkrankung ist zulässig.
• Eine vorherige solide Organtransplantation ist ausgeschlossen. Patienten mit vorheriger Transplantation hämatopoetischer Zellen sind geeignet, wenn sie länger als 6 Monate nach der Transplantation zurückliegen und keine damit verbundene immunsuppressive Therapie erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MBG453 zurückzuführen sind.

• Aktive unbehandelte oder gleichzeitig auftretende Malignität, die sich in der Primärlokalisation oder Histologie unterscheidet, ausgenommen:

  • Folgendes wird nicht ausgeschlossen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-invasive Dickdarmpolypen, oberflächliche Blasentumoren, Gebärmutterhalskrebs in situ, duktales Karzinom in situ der Brust, monoklonale B-Zell-Lymphozytose oder monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung.
  • Eine Hormontherapie ist erlaubt.
  • Die Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen ist zulässig, wenn keine aktive Behandlung erforderlich ist.
  • Andere maligne Erkrankungen, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening der Studie mit kurativer Absicht behandelt wurden und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung, sind zulässig.
  • Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann, sind für diese Studie bis zur Diskussion mit dem Hauptprüfarzt geeignet.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Die Teilnehmer dürfen kein klinisch aktives HBV oder HCV haben; Prüfung ist nicht erforderlich
• Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Weibliche Empfängnisverhütung ist erforderlich. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da MBG453 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit MBG453 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für 150 Tage nach der letzten Dosis von MBG453 hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.