MBG453 i lägre risk MDS

Inklusionskriterier:

• Lägre risk MDS-patienter (IPSS-R-poäng ≤ 3,5 vid diagnos) som har utvecklats eller är refraktära mot/intoleranta mot tidigare behandling och uppfyller en av följande kategorier:

  • RBC-transfusion beroende enligt IWG-kriterier måste antingen inte svara på tidigare ESA-behandling eller ha en EPO-nivå > 500
  • Tidigare HMA-terapi

  • Patienter med följande cytopenier som annars anses behöva behandling enligt behandlande läkare:

    • Blodplättar < 50k/uL
    • ANC < 500 celler/uL
  • Patienter med MDS med isolerad del(5q) ("5q-syndrom") måste ha utvecklats på eller inte tolererat lenalidomid
  • Patienter som inte upplevs vara kandidater för eller saknar andra standardbehandlingsalternativ. Patienter med tidigare luspaterceptexponering är berättigade.
  • Patienter med dysplastisk typ CMML (WBC < 13 000 celler/uL) som uppfyller ovanstående kriterier är berättigade; svar kommer att bedömas med hjälp av MDS-kriterier
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av MGB453 hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga A).

• Deltagarna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 21 dagar efter behandlingen:

  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts i vilket fall det måste vara <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 (genom MDRD-beräkning)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd under de föregående 6 månaderna är kvalificerade för denna studie.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter; en tvättning på 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, krävs. Uttvättningstiden för biologiska medel bör vara 28 dagar sedan den senaste dosen.
• Tidigare exponering för en TIM-3-hämmare.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver > 10 mg prednison per dag eller motsvarande. Inaktiv eller kontrollerad autoimmun sjukdom är tillåten.
• Tidigare solida organtransplantationer är uteslutande. Patienter med tidigare hematopoetisk celltransplantation är berättigade om de är över 6 månader från transplantationen och inte får någon relaterad immunsuppressiv behandling.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MBG453.

• Aktiv obehandlad eller samtidig malignitet som är distinkt i primärt ställe eller histologi, exklusive:

  • Följande kommer inte att vara uteslutande: icke-melanom hudcancer, icke-invasiva kolonpolyper, ytliga blåstumörer, livmoderhalscancer in situ, ductal carcinom in situ i bröstet, monoklonal B-cellslymfocytos eller monoklonal gammopati av obestämd betydelse.
  • Hormonbehandling är tillåten.
  • Historik av annan malignitet är tillåten om den inte kräver aktiv behandling.
  • Andra maligniteter som behandlats med kurativ avsikt minst 1 år före studiescreening och utan tecken på aktiv sjukdom kommer att tillåtas.
  • Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är berättigade till denna prövning i avvaktan på diskussion med huvudutredaren.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare får inte ha kliniskt aktiv HBV eller HCV; testning krävs inte
• Mottagande av en levande vaccination inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Kvinnlig preventivmedel krävs. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MBG453 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med MBG453, bör amning avbrytas. Kvinnor i fertil ålder bör använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 150 dagar efter den sista dosen av MBG453.