慢性肺アスペルギルス症の未治療被験者の管理のための経口イトラコナゾールと経口ボリコナゾールによる6か月の治療による臨床転帰を比較するランダム化比較試験

アスペルギルスは、私たちの身の回りに通常存在する腐生菌であり、吸入経路を介して広がる多くの肺疾患を引き起こします。 アスペルギルス属によって引き起こされる病気のスペクトル。主に根底にある宿主免疫の状態によって支配されている病気の症状で広く、宿主-アスペルギルス相互作用の性質を決定します。 免疫力が損なわれていない患者は、アスペルギローマのようなより安定した緩慢な形態の疾患にかかりますが、免疫状態が悪化すると、侵襲性疾患のリスクが高まります。 慢性肺アスペルギルス症 (CPA) とアレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) は、非免疫不全患者に見られる最も一般的な肺症状の 2 つであり、免疫不全患者では侵襲性肺アスペルギルス症がより一般的です (1-3)。 推定では、CPA は世界中で約 300 万人に影響を及ぼしていることが示唆されていますが、この疾患は正確な診断の落とし穴となる他の肺合併症と共存しているため、推定数よりもまだ少ない可能性があります。 インドでは、CPA の年間発生率は 2011 年に推定され、27,000 ～ 17 万件の間でさまざまな推定値がありました。 年間 15% と推定された CPA の死亡率に基づいて、CPA の 5 年間の有病率は 290,147 症例であり、5 年間の有病率は同じ年の 100,000 あたり 24 でした。 5) この疾患は重大な罹患率と死亡率をもたらし、社会だけでなく医療にも重大な負担をもたらします。 呼吸器症状とは別に、CPA は重大な全身症状も引き起こし、患者の悲惨さを増します。 CPA の診断は、慢性症状の存在、一貫した放射線検査、および直接的 (培養) または間接的 (血清学的) 方法によるアスペルギルスの証明に基づいています (1-3)。 CPAはより多くの疾患スペクトルですが、全体として、他のパターンも特定されているにもかかわらず、既存の構造的肺疾患を持つ患者にマイセトーマ/真菌球の存在を示す場合と示さない場合がある、ゆっくりと進行する肺キャビテーションによって特徴付けられます.

治療の選択肢は主に、抗真菌薬による少なくとも6か月間の治療による医学的管理で構成されています。最も重要なのはアゾール群です。 イトラコナゾールは、CPA の治療に好まれるアゾールです。 さらに、被験体の約３０％～５０％は、長期の治療を必要とする疾患の再発を有する。 より低い応答は、可変の薬物動態と経口イトラコナゾールの薬物吸収が原因である可能性があります。 また、イトラコナゾールには多くの薬物相互作用があります。 ボリコナゾールは第 3 世代のアゾールであり、イトラコナゾールと比較して最小発育阻止濃度 (MIC) 値が低いため、侵襲性アスペルギルス症の治療薬として現在選択されています。 さらに、ボリコナゾールの薬物動態は変化せず、経口剤形は良好な生物学的利用能 (最大 95%) を備えています。 以前の研究では、ボリコナゾールの使用により、被験者の 97% で放射線制御が行われ、患者の症状が大幅に改善されましたが、6 か月での全体的な成功は 32% の被験者でしか見られませんでした.(10) ただし、多施設であるにもかかわらず、この研究には48人の被験者しか含まれていませんでした. さらに、対照群はなく、著者らは治療用量モニタリングを使用しませんでした。 さらに、この研究には、亜急性侵襲性アスペルギルス症（SAIA）の被験者も含まれていました。 したがって、CPA 患者におけるボリコナゾールの役割に関する情報が不足しています。 ボリコナゾールの使用は、CPA の未治療被験者において経口イトラコナゾールと比較して、より良い治療結果に関連すると仮定します。 この無作為対照試験では、慢性肺アスペルギルス症の未治療被験者を対象に、経口イトラコナゾールと経口ボリコナゾールによる 6 か月間の治療の臨床転帰を比較します。

参考文献

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