치료 경험이 없는 만성 폐 아스페르길루스증 환자의 관리를 위해 경구용 이트라코나졸과 경구용 보리코나졸을 사용한 6개월 치료의 임상 결과를 비교하기 위한 무작위 대조 시험

아스페르길루스균은 우리 주변에 정상적으로 존재하는 부생균으로 흡입을 통해 퍼지는 수많은 폐질환을 일으킵니다. Aspergillus spp.에 의한 질병의 스펙트럼. 숙주-아스페르길루스 상호작용의 특성을 결정하는 근본적인 숙주 면역의 상태에 의해 주로 지배되는 질병의 발현으로 광범위합니다. 온전한 면역을 가진 환자는 아스페르길루스종과 같은 보다 안정적이고 무능한 형태의 질병을 갖는 반면, 면역 상태가 악화되면 침습성 질병의 위험이 증가합니다. 만성 폐 아스페르길루스증(CPA) 및 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)은 비면역 저하 환자에서 볼 수 있는 가장 흔한 폐 증상 중 두 가지인 반면 침습성 폐 아스페르길루스증은 면역 저하 환자에서 더 흔합니다.(1-3) 추정치는 CPA가 전 세계적으로 약 300만 명의 사람들에게 영향을 미치고 있으며, 정확한 진단을 함정으로 만드는 다른 폐 동반 질환과 함께 질병이 공존하기 때문에 여전히 추정치보다 적을 수 있습니다. 인도에서 CPA의 연간 발병률은 2011년에 추정되었으며 27,000-17만 건 사이에서 다양했습니다. 연간 15%로 추정되는 CPA 사망률을 기준으로, CPA의 5년 유병률은 290,147건으로, 5년 유병률은 같은 해 100,000명당 24건이었습니다.(4, 5) 질병은 이환율과 사망률이 매우 높아 사회와 보건의료에 상당한 부담이 된다. 호흡기 증상 외에도 CPA는 심각한 체질 증상을 유발하여 환자의 고통을 더합니다. CPA의 진단은 만성 증상의 존재, 일관된 방사선 검사 및 직접(배양) 또는 간접(혈청학적) 방법에 의한 Aspergillus의 입증을 기반으로 합니다.(1-3) CPA는 질병 스펙트럼에 가깝지만 전반적으로 다른 패턴이 확인되었음에도 불구하고 기존의 구조적 폐 질환이 있는 환자에서 균종/곰팡이 공의 존재를 나타내거나 나타내지 않을 수 있는 천천히 진행되는 폐 캐비테이션을 특징으로 합니다.

치료 옵션은 주로 항진균제(가장 중요한 것은 아졸 그룹)로 최소 6개월의 장기간 치료를 통한 의학적 관리로 구성됩니다. 이트라코나졸은 CPA 치료에 선호되는 아졸입니다.(6-8) 그러나 이트라코나졸에 대한 반응은 대상자의 약 60-75%에서 나타납니다.(9) 더욱이, 대상체의 약 30%-50%는 연장된 치료를 필요로 하는 질병 재발을 갖는다. 낮은 반응은 다양한 약동학 및 경구용 이트라코나졸의 약물 흡수 때문일 수 있습니다. 또한 이트라코나졸은 많은 약물 상호 작용을 합니다. 보리코나졸은 3세대 아졸이며 현재 이트라코나졸에 비해 최소 억제 농도(MIC) 값이 낮기 때문에 침습성 아스페르길루스증에 선택되는 치료법입니다. 또한, 보리코나졸의 약동학은 가변적이지 않으며 경구 제형은 우수한 생체이용률(최대 95%)을 나타냅니다. 이전 연구에서 보리코나졸의 사용으로 피험자의 97%에서 방사선 조절이 이루어지고 환자의 증상이 크게 개선되었지만 6개월에 전반적인 성공은 피험자의 32%에서만 나타났습니다.(10) 그러나 다기관 연구임에도 불구하고 이 연구에는 48명의 피험자만 포함되었습니다. 또한 대조군이 없었고 저자는 치료 용량 모니터링을 사용하지 않았습니다. 또한 이 연구에는 아급성 침습성 아스페르길루스증(SAIA) 환자도 포함되었습니다. 따라서, CPA 대상자에서 보리코나졸의 역할에 관한 정보가 부족합니다. 우리는 보리코나졸의 사용이 CPA를 가진 치료 경험이 없는 피험자에서 경구용 이트라코나졸에 비해 더 나은 치료 결과와 연관될 것이라는 가설을 세웁니다. 이 무작위 대조 시험에서 우리는 치료 경험이 없는 만성 폐 아스페르길루스증 환자를 대상으로 6개월간 경구용 이트라코나졸 및 경구용 보리코나졸 요법의 임상 결과를 비교합니다.

참조

1. Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, Denning DW, Groll AH, Lagrou K 등 Aspergillus 질병의 진단 및 관리: 2017 ESCMID-ECMM-ERS 가이드라인 요약. 임상 미생물학 및 감염: 유럽 임상 미생물학 및 전염병 협회의 공식 간행물. 2018.
2. Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, Fishman JA, Hadley S, Herbrecht R, 외. 아스페르길루스증의 진단 및 관리를 위한 진료 지침: 미국 전염병 협회의 2016 업데이트. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60.
3. Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, Ader F, Chakrabarti A, Blot S, 외. 만성 폐 아스페르길루스증: 진단 및 관리를 위한 근거 및 임상 지침. 유럽 ​​호흡기 저널. 2016;47(1):45-68.
4. Agarwal R, Denning DW, Chakrabarti A. 인도의 만성 및 알레르기성 폐 아스페르길루스증의 부담 추정. 플로스 원. 2014;9(12):e114745.
5. Agarwal R. Burden과 인도의 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 특징. Mycopathology. 2014;178(5-6):447-56.
6. Agarwal R, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, Behera D, Chakrabarti A. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 환자에서 혈청 갈락토만난의 성능. 진균증. 2015;58(7):408-12.
7. Agarwal R, Dua D, Choudhary H, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, 외. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 진단 및 치료 반응 모니터링에서 Aspergillus fumigatus 특이 IgG의 역할. 진균증. 2017;60(1):33-9.
8. Ashbee HR, Barnes RA, Johnson EM, Richardson MD, Gorton R, Hope WW. 항진균제의 치료 약물 모니터링(TDM): British Society for Medical Mycology의 지침. J Antimicrob Chemother. 2014;69(5):1162-76.
9. Agarwal R, Vishwanath G, Aggarwal AN, Garg M, Gupta D, Chakrabarti A. 만성 공동성 폐 아스페르길루스증의 Itraconazole: 무작위 통제 시험 및 문헌의 체계적 검토. 진균증. 2013;56(5):559-70.
10. Cadranel J, Philippe B, Hennequin C, Bergeron A, Bergot E, Bourdin A, 외. 만성 폐 아스페르길루스증에 대한 Voriconazole: 전향적 다기관 시험. 유럽 ​​임상미생물학 및 전염병 저널: 유럽임상미생물학회 공식 간행물. 2012;31(11):3231-9.