一项随机对照试验，比较口服伊曲康唑与口服伏立康唑治疗 6 个月治疗初治慢性肺曲霉病患者的临床结果

曲霉是一种腐生真菌，通常存在于我们的周围环境中，会导致大量通过吸入途径传播的肺部疾病。 曲霉菌引起的疾病谱。广泛的疾病表现主要受潜在宿主免疫状态的控制，然后决定了宿主-曲霉相互作用的性质。 具有完整免疫力的患者患有更稳定和惰性的疾病，如曲霉病，而免疫状态恶化的患者患侵袭性疾病的风险增加。 慢性肺曲霉病 (CPA) 和过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 是非免疫功能低下患者中最常见的两种肺部表现，而侵袭性肺曲霉病在免疫功能低下的患者中更为常见。 (1-3) 据估计，CPA 影响全球约 300 万人，这可能仍然是一个低估的数字，因为该疾病与其他肺部合并症并存，这使得准确诊断成为一个陷阱。 在印度，2011 年 CPA 的年发病率估计在 27,000-17 万例之间变化，估计值不同。 根据估计每年 15% 的 CPA 死亡率，CPA 的 5 年患病率为 290,147 例，同年 5 年患病率为每 100,000 人 24 例。 (4, 5）该疾病具有显着的发病率和死亡率，使其成为社会和医疗保健的重大负担。 除了呼吸道症状外，CPA 还会引起明显的全身症状，这会增加患者的痛苦。 CPA 的诊断基于慢性症状的存在、一致的放射学和通过直接（培养）或间接（血清学）方法证明曲霉菌。 (1-3) 尽管 CPA 更像是一种疾病谱，但总体而言，它的特征是缓慢进展的肺空洞，这可能会或可能不会显示存在或可能不存在预先存在的结构性肺部疾病的患者的足菌肿/真菌球，尽管也已确定其他模式。

治疗方案主要包括至少 6 个月的抗真菌药物长期治疗的医疗管理——最重要的是唑类药物。 伊曲康唑是治疗 CPA 的首选唑类药物。(6-8) 然而，大约 60-75% 的受试者对伊曲康唑有反应。(9) 此外，约30%-50%的受试者患有需要延长治疗的疾病复发。 较低的反应可能是因为口服伊曲康唑的药代动力学和药物吸收存在差异。 此外，伊曲康唑有许多药物相互作用。 伏立康唑是第三代唑类药物，由于其最低抑菌浓度 (MIC) 值低于伊曲康唑，目前是侵袭性曲霉菌病的首选疗法。 此外，伏立康唑的药代动力学不变，口服形式具有良好的生物利用度（高达 95%）。 在之前的一项研究中，伏立康唑的使用导致 97% 的受试者放射学控制和患者症状的显着改善，但只有 32% 的受试者在 6 个月时获得总体成功。 (10) 然而，尽管是多中心研究，但该研究仅包括 48 名受试者。 此外，没有对照组，作者也没有使用治疗剂量监测。 此外，该研究还包括患有亚急性侵袭性曲霉病（SAIA）的受试者。 因此，缺乏关于伏立康唑在 CPA 患者中作用的信息。 我们假设，与口服伊曲康唑相比，伏立康唑的使用与 CPA 初治受试者相比具有更好的治疗结果。 在这项随机对照试验中，我们比较了慢性肺曲霉菌病初治受试者口服伊曲康唑与口服伏立康唑六个月治疗的临床结果。

参考

1. Ullmann AJ、Aguado JM、Arikan-Akdagli S、Denning DW、Groll AH、Lagrou K 等人。 曲霉病的诊断和管理：2017 年 ESCMID-ECMM-ERS 指南的执行摘要。 临床微生物学和感染：欧洲临床微生物学和传染病学会的官方出版物。 2018.
2. Patterson TF、Thompson GR、3rd、Denning DW、Fishman JA、Hadley S、Herbrecht R 等。 曲霉病诊断和管理实践指南：美国传染病学会 2016 年更新。 临床传染病。 2016;63(4):e1-e60。
3. Denning DW、Cadranel J、Beigelman-Aubry C、Ader F、Chakrabarti A、Blot S 等。 慢性肺曲霉菌病：诊断和管理的基本原理和临床指南。 欧洲呼吸杂志。 2016 年；47(1)：45-68。
4. Agarwal R、Denning DW、Chakrabarti A. 印度慢性和过敏性肺曲霉菌病负担的估计。 公共科学图书馆之一。 2014;9(12):e114745。
5. Agarwal R. 负担和印度过敏性支气管肺曲霉病的独特特征。 真菌病理学。 2014；178（5-6）：447-56。
6. Agarwal R, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, Behera D, Chakrabarti A. 过敏性支气管肺曲霉病患者血清半乳甘露聚糖的表现。 真菌病。 2015;58(7):408-12。
7. Agarwal R、Dua D、Choudhary H、Aggarwal AN、Sehgal IS、Dhooria S 等人。 烟曲霉特异性 IgG 在诊断和监测过敏性支气管肺曲霉病治疗反应中的作用。 真菌病。 2017；60(1)：33-9。
8. Ashbee HR、Barnes RA、Johnson EM、Richardson MD、Gorton R、Hope WW。 抗真菌药物的治疗药物监测 (TDM)：英国医学真菌学会指南。 J 抗菌化疗。 2014;69(5):1162-76。
9. Agarwal R、Vishwanath G、Aggarwal AN、Garg M、Gupta D、Chakrabarti A. 伊曲康唑治疗慢性空洞性肺曲霉菌病：一项随机对照试验和系统的文献综述。 真菌病。 2013;56(5):559-70。
10. Cadranel J、Philippe B、Hennequin C、Bergeron A、Bergot E、Bourdin A 等。 伏立康唑治疗慢性肺曲霉菌病：一项前瞻性多中心试验。 欧洲临床微生物学和传染病杂志：欧洲临床微生物学会的官方出版物。 2012;31(11):3231-9。