Randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu porównanie wyników klinicznych sześciomiesięcznej terapii doustnym itrakonazolem z doustnym worykonazolem w leczeniu pacjentów z przewlekłą aspergilozą płuc, którzy nie byli wcześniej leczeni

Aspergillus jest grzybem saprofitycznym, który normalnie występuje w naszym otoczeniu i powoduje wiele chorób płuc rozprzestrzeniających się drogą inhalacyjną. Spektrum chorób wywoływanych przez Aspergillus spp. jest szeroki, a objawy choroby zależą przede wszystkim od stanu podstawowej odporności gospodarza, która następnie określa charakter interakcji żywiciel-aspergillus. Pacjenci z nienaruszoną odpornością mają bardziej stabilną i łagodną postać choroby, taką jak aspergilloma, podczas gdy przy pogarszającym się stanie odporności wzrasta ryzyko choroby inwazyjnej. Przewlekła aspergiloza płucna (CPA) i alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) to dwa najczęstsze objawy płucne obserwowane u pacjentów bez obniżonej odporności, podczas gdy inwazyjna aspergiloza płucna występuje częściej u pacjentów z obniżoną odpornością.(1-3) Szacunki sugerują, że CPA dotyka około 3 milionów ludzi na całym świecie, co wciąż może być liczbą niedoszacowaną, ponieważ choroba współistnieje z innymi współistniejącymi chorobami płuc, co sprawia, że ​​dokładna diagnoza jest pułapką. W Indiach roczna częstość występowania CPA została oszacowana w 2011 roku i wahała się między 27 000 a 0,17 miliona przypadków, przy różnych szacunkach. Opierając się na współczynniku śmiertelności z powodu CPA, który oszacowano na 15% rocznie, częstość występowania CPA w ciągu 5 lat oszacowano na 290 147 przypadków, a wskaźnik chorobowości w ciągu 5 lat wyniósł 24 na 100 000 w tym samym roku.(4, 5) Choroba powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność, co czyni ją znaczącym obciążeniem zarówno dla społeczeństwa, jak i dla służby zdrowia. Oprócz objawów ze strony układu oddechowego, CPA powoduje również istotne objawy ogólnoustrojowe, co dodatkowo pogłębia nieszczęście pacjenta. Rozpoznanie CPA opiera się na obecności objawów przewlekłych, zgodnym badaniu radiologicznym i wykazaniu Aspergillus metodami bezpośrednimi (hodowla) lub pośrednimi (serologicznymi).(1-3) Chociaż CPA jest bardziej spektrum chorób, ogólnie charakteryzuje się wolno postępującą kawitacją płuc, która może, ale nie musi, wykazywać obecność mycetoma/kulki grzybiczej u pacjentów z istniejącymi wcześniej strukturalnymi chorobami płuc, mimo że zidentyfikowano również inne wzorce.

Możliwości leczenia obejmują głównie postępowanie medyczne z co najmniej 6-miesięczną kuracją lekami przeciwgrzybiczymi – przede wszystkim grupami azoli. Itrakonazol jest preferowanym azolem w leczeniu CPA.(6-8) Jednak odpowiedź na itrakonazol obserwuje się u około 60-75% pacjentów.(9) Ponadto około 30%-50% pacjentów ma nawrót choroby, który wymaga przedłużonej terapii. Słabsza odpowiedź może być spowodowana zmienną farmakokinetyką i wchłanianiem doustnego itrakonazolu. Ponadto itrakonazol ma wiele interakcji z innymi lekami. Worykonazol jest azolem trzeciej generacji i jest obecnie lekiem z wyboru w inwazyjnej aspergilozie ze względu na niższe minimalne stężenie hamujące (MIC) w porównaniu z itrakonazolem. Ponadto farmakokinetyka worykonazolu nie jest zmienna, a postać doustna ma dobrą biodostępność (do 95%). W poprzednim badaniu zastosowanie worykonazolu skutkowało kontrolą radiologiczną u 97% badanych i znaczną poprawą objawów, ale ogólny sukces po 6 miesiącach zaobserwowano tylko u 32% badanych.(10) Jednak pomimo tego, że badanie było wieloośrodkowe, obejmowało tylko 48 osób. Ponadto nie było grupy kontrolnej, a autorzy nie stosowali monitorowania dawki terapeutycznej. Ponadto badanie obejmowało także osoby z podostrej inwazyjnej aspergilozy (SAIA). Brakuje zatem informacji dotyczących roli worykonazolu u osób z CPA. Stawiamy hipotezę, że stosowanie worykonazolu będzie wiązało się z lepszymi wynikami leczenia w porównaniu z doustnym itrakonazolem u wcześniej nieleczonych pacjentów z CPA. W tym randomizowanym kontrolowanym badaniu porównujemy wyniki kliniczne sześciomiesięcznej terapii doustnym itrakonazolem z doustnym worykonazolem u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą aspergilozą płuc.

BIBLIOGRAFIA

1. Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, Denning DW, Groll AH, Lagrou K i in. Diagnoza i leczenie chorób Aspergillus: streszczenie wytycznych ESCMID-ECMM-ERS z 2017 r. Kliniczna mikrobiologia i infekcje: oficjalna publikacja Europejskiego Towarzystwa Mikrobiologii Klinicznej i Chorób Zakaźnych. 2018.
2. Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, Fishman JA, Hadley S, Herbrecht R, et al. Praktyczne wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia aspergilozy: Aktualizacja z 2016 r. Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60.
3. Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, Ader F, Chakrabarti A, Blot S i in. Przewlekła aspergiloza płucna: uzasadnienie i wytyczne kliniczne dotyczące diagnozy i postępowania. Europejskie czasopismo dotyczące układu oddechowego. 2016;47(1):45-68.
4. Agarwal R, Denning DW, Chakrabarti A. Oszacowanie obciążenia przewlekłą i alergiczną aspergilozą płuc w Indiach. PloS jeden. 2014;9(12):e114745.
5. Agarwal R. Obciążenie i charakterystyczny charakter alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej w Indiach. mykopatologia. 2014;178(5-6):447-56.
6. Agarwal R, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, Behera D, Chakrabarti A. Wydajność galaktomannanu w surowicy u pacjentów z alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną. grzybice. 2015;58(7):408-12.
7. Agarwal R, Dua D, Choudhary H, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, et al. Rola IgG specyficznych dla Aspergillus fumigatus w diagnostyce i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie w alergicznej aspergilozie oskrzelowo-płucnej. grzybice. 2017;60(1):33-9.
8. Ashbee HR, Barnes RA, Johnson EM, Richardson MD, Gorton R, Hope WW. Terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) środków przeciwgrzybiczych: wytyczne Brytyjskiego Towarzystwa Mikologii Medycznej. J Antybakteryjna chemioterapia. 2014;69(5):1162-76.
9. Agarwal R, Vishwanath G, Aggarwal AN, Garg M, Gupta D, Chakrabarti A. Itrakonazol w przewlekłej jamistej aspergilozie płucnej: randomizowane badanie kontrolowane i systematyczny przegląd literatury. grzybice. 2013;56(5):559-70.
10. Cadranel J, Philippe B, Hennequin C, Bergeron A, Bergot E, Bourdin A i in. Worykonazol na przewlekłą aspergilozę płucną: prospektywne wieloośrodkowe badanie. Europejskie czasopismo mikrobiologii klinicznej i chorób zakaźnych: oficjalna publikacja Europejskiego Towarzystwa Mikrobiologii Klinicznej. 2012;31(11):3231-9.