Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a hat hónapos orális itrakonazol és orális vorikonazol terápia klinikai eredményeinek összehasonlítására a kezelésben korábban nem részesült, krónikus tüdőaspergillózisban szenvedő alanyok kezelésére

Az Aspergillus egy szaprofita gomba, amely normálisan jelen van a környezetünkben, és számos tüdőbetegséget okoz, amelyek inhalációs úton terjednek. Az aspergillus spp. által okozott betegségek spektruma. széles, a betegség megnyilvánulásait elsősorban a mögöttes gazdaimmunitás állapota szabályozza, amely aztán meghatározza a gazda-aspergillus kölcsönhatás természetét. Az ép immunitással rendelkező betegeknél a betegség egy stabilabb és indolensabb formája, például az aspergilloma, míg az immunstátusz romlása esetén megnő az invazív betegségek kockázata. A krónikus pulmonalis aspergillosis (CPA) és az allergiás bronchopulmonalis aspergillosis (ABPA) a két leggyakoribb pulmonalis megnyilvánulás, amelyet nem immunhiányos betegeknél észlelnek, míg az invazív pulmonalis aspergillosis gyakrabban fordul elő immunhiányos betegeknél (1-3). Becslések szerint a CPA körülbelül 3 millió embert érint szerte a világon, ami még mindig a becsült szám alatt van, mivel a betegség más tüdőbetegségekkel együtt is előfordul, amelyek a pontos diagnózist buktatóvá teszik. Indiában a CPA éves előfordulását 2011-ben becsülték, és 27 000-0,17 millió eset között változott, különböző becslésekkel. A CPA okozta halálozási ráta alapján, amelyet évi 15%-ra becsültek, a CPA 5 éves prevalenciája 290 147 esetre került, az 5 éves prevalencia aránya pedig 24/100 000 ugyanabban az évben.(4, 5) A betegség jelentős morbiditást és mortalitást okoz, így jelentős terhet ró a társadalomra és az egészségügyre. A légúti tünetek mellett a CPA jelentős alkotmányos tüneteket is okoz, ami tovább növeli a beteg szenvedését. A CPA diagnózisa a krónikus tünetek jelenlétén, a következetes radiológián és az Aspergillus direkt (tenyésztése) vagy indirekt (szerológiai) módszerekkel történő kimutatásán alapul.(1-3) Bár a CPA inkább egy betegségspektrum, de összességében lassan progresszív tüdőkavitáció jellemzi, amely vagy nem mutathat mycetoma/gombagomba jelenlétét olyan betegeknél, akik már korábban is strukturális tüdőbetegségben szenvednek, annak ellenére, hogy más mintákat is azonosítottak.

A kezelési lehetőségek túlnyomórészt orvosi kezelésből állnak, legalább 6 hónapos gombaellenes gyógyszeres kezeléssel – legfőképpen az azolcsoportokkal. Az itrakonazol az előnyben részesített azol a CPA kezelésére.(6-8) Az itrakonazolra adott válasz azonban az alanyok körülbelül 60-75%-ánál figyelhető meg.(9) Ezen túlmenően, az alanyok körülbelül 30-50%-ának van olyan betegsége, amely hosszan tartó terápiát igényel. Az alacsonyabb válasz a per os itrakonazol változó farmakokinetikája és gyógyszerabszorpciója miatt következhet be. Ezenkívül az itrakonazolnak számos gyógyszerkölcsönhatása van. A vorikonazol egy harmadik generációs azol, és jelenleg az invazív aspergillosisban a választott terápia az itrakonazolhoz képest alacsonyabb minimális gátló koncentráció (MIC) értéke miatt. Ezenkívül a vorikonazol farmakokinetikája nem változó, és az orális forma jó biohasznosulást mutat (akár 95%). Egy korábbi tanulmányban a vorikonazol alkalmazása radiológiai kontrollt eredményezett az alanyok 97%-ánál, és jelentős javulást eredményezett a betegek tüneteiben, de a globális siker hat hónapos korban csak az alanyok 32%-ánál volt megfigyelhető.(10) Mindazonáltal annak ellenére, hogy többközpontú volt, a vizsgálat csak 48 alanyból állt. Ezenkívül nem volt kontrollcsoport, és a szerzők nem alkalmazták a terápiás dózis monitorozását. Ezenkívül a vizsgálatba szubakut invazív aspergillózisban (SAIA) szenvedő alanyokat is bevontak. Ezért nem állnak rendelkezésre információk a vorikonazol CPA-ban szenvedő betegekben betöltött szerepéről. Feltételezzük, hogy a vorikonazol alkalmazása jobb kezelési eredményekkel jár az orális itrakonazolhoz képest olyan betegeknél, akik még nem kezelték CPA-t. Ebben a randomizált, kontrollos vizsgálatban a hat hónapos orális itrakonazol és orális vorikonazol kezelés klinikai kimenetelét hasonlítjuk össze krónikus tüdőaspergillózisban szenvedő, korábban még nem kezelt alanyoknál.

IRODALOM

1. Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, Denning DW, Groll AH, Lagrou K és társai. Az Aspergillus betegségek diagnosztizálása és kezelése: a 2017-es ESCMID-ECMM-ERS útmutató összefoglalója. Klinikai mikrobiológia és fertőzés: az Európai Klinikai Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Társaságának hivatalos kiadványa. 2018.
2. Patterson TF, Thompson GR, 3., Denning DW, Fishman JA, Hadley S, Herbrecht R, et al. Gyakorlati irányelvek az aspergillózis diagnosztizálásához és kezeléséhez: 2016-os frissítés az Infectious Diseases Society of America által. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60.
3. Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, Ader F, Chakrabarti A, Blot S és mások. Krónikus pulmonális aspergillózis: a diagnózis és a kezelés indokai és klinikai irányelvei. Az európai légúti folyóirat. 2016;47(1):45-68.
4. Agarwal R, Denning DW, Chakrabarti A. A krónikus és allergiás pulmonalis aspergillosis terhének becslése Indiában. PloS one. 2014;9(12):e114745.
5. Agarwal R. Az allergiás bronchopulmonalis aspergillosis terhelése és megkülönböztető karaktere Indiában. Mycopathologia. 2014;178(5-6):447-56.
6. Agarwal R, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S, Behera D, Chakrabarti A. A szérum galaktomannán teljesítménye allergiás bronchopulmonalis aspergillosisban szenvedő betegeknél. Mikózisok. 2015;58(7):408-12.
7. Agarwal R, Dua D, Choudhary H, Aggarwal AN, Sehgal IS, Dhooria S és mások. Az Aspergillus fumigatus-specifikus IgG szerepe az allergiás bronchopulmonalis aspergillosis diagnózisában és a kezelési válasz monitorozásában. Mikózisok. 2017;60(1):33-9.
8. Ashbee HR, Barnes RA, Johnson EM, Richardson MD, Gorton R, Hope WW. A gombaellenes szerek terápiás gyógyszerfigyelése (TDM): a British Society for Medical Mycology irányelvei. J Antimikrobiális kemoterápia. 2014;69(5):1162-76.
9. Agarwal R, Vishwanath G, Aggarwal AN, Garg M, Gupta D, Chakrabarti A. Itraconazole in chronic cavitary pulmonary aspergillosis: a randomized control trial and systematic review of szakirodalom. Mikózisok. 2013;56(5):559-70.
10. Cadranel J, Philippe B, Hennequin C, Bergeron A, Bergot E, Bourdin A és mások. Vorikonazol krónikus tüdő aspergillózisra: egy leendő multicentrikus vizsgálat. Európai Klinikai mikrobiológiai és fertőző betegségek folyóirat: az Európai Klinikai Mikrobiológiai Társaság hivatalos kiadványa. 2012;31(11):3231-9.