オビヌツズマブ前治療を伴うシビサタマブと組み合わせたRO7122290の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価するための研究
シビサタマブと組み合わせて、4-1BB リガンド (CD137L) を標的とする線維芽細胞活性化プロテイン A (FAP) である RO7122290 の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価する非盲検多施設共同第 Ib 相試験オビヌツズマブ前治療、以前に治療された転移性、マイクロサテライト安定性結腸直腸腺癌の参加者で、CEACAM5発現が高い
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- NKI/AvL
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、結腸または直腸に由来する腺癌。
- -転移性疾患（ステージIVの米国がん合同委員会、バージョン7）は、局所治療に適していません。
- -MSS（マイクロサテライト安定）またはMSI-low（マイクロサテライト不安定低）であると認定された検査室によって決定された腫瘍
- -アーカイブ腫瘍サンプル、または利用できない場合は新鮮な腫瘍生検でqRT-PCRによって決定され、ベースラインで実施された代表的な腫瘍組織標本の中央試験を通じて文書化された、CEACAM5発現が高い腫瘍を持つ参加者
- -承認された標準療法の最後の投与中または3か月以内に疾患の進行を経験した。
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- -平均余命は12週間以上
- 十分な臓器機能。
- -正常範囲内の血清クレアチニン、または計算された糸球体濾過率が60 mL /分/ 1.73以上 施設の正常値を上回るまたは下回る血清クレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
- 血清アルブミン≧30 g/L (3.0 g/dL)。
- -乳酸脱水素酵素≤2.5 x ULN。
- 適切な避妊
除外基準:
- -症候性、未治療、または活発に進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。
- 軟髄膜疾患の病歴
- シビサタマブによって誘発された腫瘍腫脹が重大な合併症につながると予想される重要な部位（例、傍脊髄、傍気管、縦隔、前頭蓋、声門下）で2cmを超える非照射腫瘍病変。 照射は、研究治療の開始の少なくとも14日前に完了する必要があります。
- -肺葉切除術または肺切除術の後に残りの肺に両側性肺病変または転移がある患者のベースラインでの安静時の呼吸困難または末梢毛細血管酸素飽和度が92％未満
- ドレナージ処置を必要とする胸水。
- 両肺を含む胸水および/または胸膜病変
- -活動性間質性肺疾患（ILD）、肺炎、またはステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の病歴または特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または活動性の証拠胸部CTスキャンのスクリーニングで肺炎。
- -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
- -進行した悪性腫瘍の合併症による、または追加の酸素療法が必要なため、安静時の重度の呼吸困難。
- 両側肺病変が 10 個を超える患者
- 肺粟粒転移パターン（無数の小さな病変）または肺リンパ管癌性癌腫症の患者。
- -治験薬投与の1日目から6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患
- -脊髄圧迫は、手術および/または放射線で決定的に治療されていないか、以前に診断および治療された脊髄圧迫であり、研究治療の開始前の2週間以上、疾患が臨床的に安定しているという証拠はありません。
- -進行性多巣性白質脳症の病歴
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み。
- 再発性ドレナージ手順を必要とするコントロールされていない腹水 (QW またはそれ以上の頻度)。 留置カテーテルを使用している参加者は許可されます。
- 心膜液貯留のある患者。
- コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
- -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または自己免疫疾患と免疫不全のより包括的なリストについては多発性硬化症を参照してください)。
- -研究開始前の3年以内に治療を必要とした活動性結核または適切に治療されていない潜在性結核。
- -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
- -スクリーニング前5年以内のCRC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん。
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、真性糖尿病、関連する肺障害の病歴、または進行中の線維症を伴う他の疾患（強皮症、肺線維症、肺気腫、神経線維腫症、手掌/足底など）線維腫症）。
- 細菌、ウイルス（エプスタイン-バーウイルス感染を含むが、これに限定されない）、真菌、マイコバクテリア、または他の病原体（爪床の真菌感染を除く）、または任意の主要なエピソード-入院または全身性抗生物質による治療を必要とする感染症（IVおよび経口抗生物質治療は、研究治療の開始前に、それぞれ少なくとも4週間および2週間完了している必要があります）。
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
- 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
- -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、または試験治療中のそのようなワクチンの必要性の予測。
- -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠。
- -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
- -モノクローナル抗体療法およびキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
- -最初のオビヌツズマブ注入の28日前未満の大手術または重大な外傷（生検を除く）または試験治療中の大手術の必要性の予測。
- -化学療法またはホルモン療法を含む全身抗がん療法による治療、研究治療開始前の28日以内
- -T細胞二重特異性（TCB）、CD137（4-1BB）アゴニスト、または抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療抗体を含む免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療、議論および同意がない限りスポンサーによる。
- -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または5半減期（より長い場合） 研究治療の開始前。
- -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される治療を研究します。
- -グレード1以上に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。例外は、あらゆるグレードの脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害です。
- チャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- -抗血小板薬（アスピリン、クロピドグレル、チカグレロールなど）を積極的に服用している参加者、またはワルファリン、低分子量ヘパリン、またはダビガトラン、リバロキサバン、エピキサバンなどを含む新規経口抗凝固剤で完全に抗凝固されている参加者。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート I: RO7122290 の用量漸増
RO7122290 の用量漸増では、RO7122290 の QW 投与スケジュールを、シビサタマブとオビヌツズマブ前処理の Q3W 投与間隔と組み合わせて使用します。
RO7122290 の開始用量は 35 mg であり、これはマウスにおける最小の薬理活性用量 (1 mg/kg) に対するヒトの等価用量を表します。
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RO7122290 は、QW (パート I) または Q3W (パート I またはパート II) スケジュールを使用して、オビヌツズマブ前処理を伴う 100 mg シビサタマブ Q3W と組み合わせて投与されます。
この研究でシビサタマブとオビヌツズマブの前処理を組み合わせて探索される RO7122290 の最大用量は、QW 投与間隔 (パート I) では 500 mg、Q3W 投与間隔 (パート I またはパート II) では 1500 mg です。
シビサタマブは、100 mg Q3W (各 21 日サイクルの 1 日目に 100 mg) の固定用量で参加者に投与されます。
オビヌツズマブは、8日目/-7日目の前治療として（IV）投与されます（分割投与）または -シビサタマブのC1D1の前に8（単回投与）、および参加者がまだシビサタマブを受けている場合は6か月ごとの再治療として |
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実験的：パートII：RO7122290の用量拡大
この研究のパートIIでは、パートIから選択されたRO7122290の用量レベルを評価します（オビヌツズマブ前治療を伴うQ3Wシビサタマブ投与と組み合わせたQ3WレジメンでのQW RO712290投与（オビヌツズマブ前治療を伴うQ3Wシビサタマブ投与と組み合わせたQW RO712290投与）。
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RO7122290 は、QW (パート I) または Q3W (パート I またはパート II) スケジュールを使用して、オビヌツズマブ前処理を伴う 100 mg シビサタマブ Q3W と組み合わせて投与されます。
この研究でシビサタマブとオビヌツズマブの前処理を組み合わせて探索される RO7122290 の最大用量は、QW 投与間隔 (パート I) では 500 mg、Q3W 投与間隔 (パート I またはパート II) では 1500 mg です。
シビサタマブは、100 mg Q3W (各 21 日サイクルの 1 日目に 100 mg) の固定用量で参加者に投与されます。
オビヌツズマブは、8日目/-7日目の前治療として（IV）投与されます（分割投与）または -シビサタマブのC1D1の前に8（単回投与）、および参加者がまだシビサタマブを受けている場合は6か月ごとの再治療として |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート I: 用量制限毒性の発生
時間枠：21日までのベースライン
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DLT の観察期間は、シビサタマブとの併用 RO7122290 の最初の投与から 21 日間と定義されます。 安全上の理由以外で治療が遅れる場合は、追加の日数（1 回の投与につき最大 3 日）が許可されます。 参加者は、DLT 期間中にシビサタマブを 1 回投与し、RO7122290 を少なくとも 2 回投与した場合、DLT 評価のために評価可能です。 |
21日までのベースライン
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：28ヶ月までのベースライン
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ASTCTグレーディングスケールに従って等級付けされるサイトカイン放出症候群（CRS）を除いて、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）v5に従って等級付けされた有害事象（AE）の発生率、性質、および重症度CRSの場合（CTCAE v5.0グレーディングスケールを使用して個別にグレーディングされたCRSの個々の徴候と症状を伴う）
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28ヶ月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的なRO7122290の血清濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290の経時的な血漿濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290の最大濃度(Cmax)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290の最大濃度(Tmax)の時間
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290のクリアランス(CL)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290の流通量(V)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RO7122290の半減期(t1/2)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1: 1 日目 (投与前、投与後 15 分、4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; 4日目（投与後72時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間)、D9 (投与後 24 時間); D12 (投与後 96 時間); D15 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D16 (投与後 24 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); D2 (投与後 24 時間)、D8 (投与前、投与後 15 分、投与後 4 時間); D9 (投与後 24 時間); D15 (投与前、投与後 15 分);その後のサイクル D1 (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前、投与後 15 分); D15 ((投与前、投与後 15 分); 中止来院; 28 日間の安全性フォローアップ来院、RO7122290 の最終投与後、最終投与後 90 (±7 日)。 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分 4 時間、8 時間、投与後); 2日目; D4; D8; D9; D12 ; D15;サイクル 2、1 日目 (投与前、投与後 15 分); 2日目; D8; D9; D12;後続サイクル 1 日目 (投与前、投与後 15 分) D8; D16;中止訪問; 28 日間のフォローアップ。安全FU訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの経時的な血清濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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経時的なシビサタマブの血漿濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの最大濃度（Cmax）
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの最大濃度 (Tmax) の時間
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブのクリアランス (CL)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの流通量（V）
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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シビサタマブの半減期 (t1/2)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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パート I: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間、8 時間); 2日目（投与後24時間）; D4 (投与後 72 時間); D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間); D15 (投与前);サイクル 2 1 日目 (投与前)、中止来院 パート II: サイクル 1 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与前、15 分、投与後 4 時間);サイクル 2 1 日目 (投与前、15 分、投与後 4 時間); 2日目（投与後24時間）; D8 (投与後 168 時間); C3-16 D1、その後 4 サイクルごと (投与前)。打ち切り訪問。 各サイクルは 21 日 |
ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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経時的なオビヌツズマブの血清濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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経時的なオビヌツズマブの血漿濃度
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの最大濃度（Cmax）
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの最大濃度（Tmax）の時間
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブのクリアランス (CL)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの流通量（V）
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの半減期（t1/2）
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: D -13 (投与前、投与後 15 分); D -12 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で行われます: (投与前、投与後 15 分); D8 (投与前); 後続のサイクル (投与前); 中止来院。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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ベースラインでのADAの有病率と比較した、研究中のRO7122290抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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サイクル 1: 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 3、4、6、8: 1 日目。打ち切り訪問。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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ベースラインでのADAの有病率と比較した、研究中のシビサタマブ抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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サイクル 1 1 日目 (投与前、投与後 15 分);サイクル 2 1 日目 (投与前、投与後 15 分); 8日目（投与前）; C3-16 D1、その後 4 サイクルごと。打ち切り訪問。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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ベースラインでのADAの有病率と比較した、研究中のオビヌツズマブ抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブの前処理: -13 日目、-12 日目 (分割投与の場合のみ、D-13 と D-12 で実施); C3、4、6、8 1日目;打ち切り訪問。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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T細胞増殖（CD8 / Ki67）に対する治療誘発性の変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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T細胞活性化に対する治療誘発性の変化 (CD8/4-1BB)
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）レベルの治療誘発性変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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インターフェロン ガンマ (IFN-ガンマ) レベルの治療による変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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インターロイキン (IL)-2 レベルの治療による変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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インターロイキン (IL)-6 レベルの治療による変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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インターロイキン (IL)-8 レベルの治療による変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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インターロイキン (IL)-10 レベルの治療による変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）レベルの治療誘発変化
時間枠：ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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オビヌツズマブ前処理：-13日目、-12日目（分割投与の場合のみ、D-13とD-12で実施）;サイクル 1、1 日目;4、8、9、12、15、16。サイクル 2、1 日目、2 日目、8 日目、9 日目、12 日目、15 日目。 C3-12 D1、その後は 4 サイクルごと。中止訪問; 28 日間の安全性フォローアップ。 RO7122290またはシビサタマブの最終投与後90（±7日）最終投与後180（+30）日。
各サイクルは 21 日
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ベースラインは最大 28 か月 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義される客観的奏効率 (ORR)
時間枠：28ヶ月までのベースライン
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客観的奏効率 (ORR) は、CR または PR の客観的腫瘍反応を示した参加者の割合として決定されます。
ORR は RECIST バージョン 1.1 用に導出され、治験責任医師の評価に基づきます。
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28ヶ月までのベースライン
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疾病管理率 (DCR); Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 に従って、奏効率 (RR) + 病勢安定 (SD) として定義されます。
時間枠：28ヶ月までのベースライン
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疾患制御率 (DCR) は、客観的な腫瘍反応が CR、PR、または SD である参加者の割合として決定されます。
DCR は RECIST バージョン 1.1 用に導出され、治験責任医師の評価に基づきます。
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28ヶ月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく反応期間 (DoR)
時間枠：28ヶ月までのベースライン
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DoRは、CRまたはPRの全体的な反応が最良の参加者に対して計算され、文書化されたORの最初の発生から、文書化された疾患の進行または死亡（最後の研究治療から30日以内の死亡）までの時間として定義されます。あらゆる原因のうち、最初に発生したもの。
検閲
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28ヶ月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：28ヶ月までのベースライン
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PFS は、シビサタマブまたは RO7122290 (C1D1) の初回投与から、文書化された疾患進行 (RECIST バージョン 1.1 治験責任医師の評価に基づく) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されます。
研究中に（最後の研究治療から30日以内に）進行性疾患または死亡が記録されていない参加者の場合、PFSは最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
ベースライン後の評価がない参加者、またはすべてのベースライン後の評価の結果/反応が不明であるが、分析の臨床カットオフで生存していることがわかっている参加者は、研究治療開始日プラス1日で打ち切られます。
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28ヶ月までのベースライン
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CEACAM5 腫瘍発現レベルの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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各用量レベルの 4 番目から 12 番目の参加者には必須
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ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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CEA 腫瘍発現レベルの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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各用量レベルの 4 番目から 12 番目の参加者には必須
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ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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FAP腫瘍発現レベルの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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各用量レベルの 4 番目から 12 番目の参加者には必須
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ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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4-1BB 腫瘍発現レベルの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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各用量レベルの 4 番目から 12 番目の参加者には必須
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ベースライン、サイクル 2、2 日目、中止通院 (最長 28 か月)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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