Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7122290 en combinación con cibisatamab con pretratamiento con obinutuzumab
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7122290, una proteína de activación de fibroblastos A (FAP) dirigida al ligando 4-1BB (CD137L), en combinación con cibisatamab con Pretratamiento con obinutuzumab, en participantes con adenocarcinoma colorrectal metastásico microsatélite previamente tratado con alta expresión de CEACAM5
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid, España, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, España, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- NKI/AvL
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto.
- Enfermedad metastásica (Estadio IV American Joint Committee on Cancer, Versión 7) no susceptible de tratamiento local.
- Tumores que son MSS (microsatélite estable) o MSI-bajo (microsatélite inestable bajo), según lo determine un laboratorio certificado
- Participantes con tumores que tienen una expresión alta de CEACAM5 según lo determinado por qRT-PCR en una muestra tumoral de archivo o, si no está disponible, en una biopsia tumoral fresca y documentada a través de pruebas centrales de una muestra representativa de tejido tumoral realizada al inicio
- Progresión de la enfermedad experimentada durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
- Esperanza de vida de ≥12 semanas
- Funciones adecuadas de los órganos.
- Creatinina sérica dentro de los límites normales o una tasa de filtración glomerular calculada de ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del valor normal institucional.
- Albúmina sérica ≥30 g/L (3,0 g/dL).
- Lactato deshidrogenasa ≤ 2,5 x LSN.
- Anticoncepción adecuada
Criterio de exclusión:
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
- Lesiones tumorales no irradiadas > 2 cm en sitios críticos (p. ej., paraespinal, paratraqueal, mediastinal, precarnial, subglótica) donde se espera que la inflamación tumoral inducida por cibisatamab provoque complicaciones significativas. La irradiación debe completarse al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Disnea o saturación de oxígeno capilar periférico < 92% en reposo al inicio para pacientes con lesiones pulmonares bilaterales o metástasis en el pulmón restante después de lobectomía o neumonectomía
- Derrame pleural que requiere procedimientos de drenaje.
- Derrame pleural y/o lesiones pleurales que involucran ambos pulmones
- Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa, neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requiera tratamiento con esteroides o antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de enfermedad pulmonar activa neumonitis en la tomografía computarizada de tórax de detección.
- Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
- Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requieren oxigenoterapia suplementaria.
- Pacientes con > 10 lesiones pulmonares bilaterales
- Pacientes con patrón metastásico pulmonar miliar (innumerables lesiones pequeñas) o carcinomatosis linfangítica pulmonar.
- Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa en los 6 meses anteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio
- Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante ≥ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Dolor relacionado con el tumor no controlado.
- Ascitis no controlada que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (QW o más frecuentemente). Se permiten participantes con catéteres permanentes.
- Pacientes con derrame pericárdico.
- Hipercalcemia no controlada o sintomática
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , o esclerosis múltiple para obtener una lista más completa de enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunológicas).
- Tuberculosis activa que haya requerido tratamiento dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio o tuberculosis latente que no haya sido tratada adecuadamente.
- Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CCR en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años > 90 %), como el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I.
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes u otra enfermedad con fibrosis en curso (como esclerodermia, fibrosis pulmonar, enfisema, neurofibromatosis, enfermedad palmar/plantar). fibromatosis).
- Infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral (incluida, entre otras, la infección por el virus de Epstein-Barr), micótica, micobacteriana u otros patógenos (excluidas las infecciones micóticas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos sistémicos (el tratamiento con antibióticos intravenosos y orales debe haberse completado al menos 4 y 2 semanas, respectivamente, antes del inicio del tratamiento del estudio).
- Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio.
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales ya anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la primera infusión de obinutuzumab (excluyendo biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
- Tratamiento con cualquier terapia sistémica contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con biespecíficos de células T (TCB), agonistas de CD137 (4-1BB) o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, a menos que se discuta y se acuerde por el Patrocinador.
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más larga) antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante tratamiento de estudio.
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se hayan resuelto a Grado 1 o mejor, con la excepción de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de Grado ≤ 2.
- Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
- Cualquier participante que esté tomando activamente medicamentos antiplaquetarios (aspirina, clopidogrel, ticagrelor, etc.) o cualquier participante que esté totalmente anticoagulado con warfarina, heparina de bajo peso molecular o un nuevo anticoagulante oral que incluya dabigatrán, rivaroxabán, epixabán, etc.
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte I: escalada de dosis de RO7122290
El aumento de dosis de RO7122290 utilizará un programa de dosificación QW de RO7122290 en combinación con un intervalo de dosificación Q3W para el pretratamiento de cibisatamab con obinutuzumab.
La dosis inicial de RO7122290 será de 35 mg, que representa la dosis equivalente en humanos para la dosis mínima farmacológicamente activa (1 mg/kg) en ratones.
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RO7122290 se administrará utilizando un programa QW (Parte I) o Q3W (Parte I o Parte II) en combinación con 100 mg de cibisatamab Q3W con tratamiento previo con obinutuzumab.
La dosis máxima de RO7122290 que se explorará en combinación con cibisatamab con tratamiento previo con obinutuzumab en este estudio es de 500 mg para el intervalo de dosificación QW (Parte I) o 1500 mg para el intervalo de dosificación Q3W (Parte I o Parte II).
Cibisatamab se administrará a los participantes en una dosis fija de 100 mg cada 3 semanas (100 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días).
Obinutuzumab se administrará (IV) como tratamiento previo el día - 8/- 7 (dosis dividida) o - 8 (dosis única) antes del C1D1 de cibisatamab y como retratamiento cada 6 meses si el participante sigue recibiendo cibisatamab |
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Experimental: Parte II: Expansión de dosis de RO7122290
La Parte II de este estudio evaluará los niveles de dosis seleccionados de RO7122290 de la Parte I (una administración QW RO712290 en combinación con una administración Q3W de cibisatamab con pretratamiento de obinutuzumab) en un régimen Q3W en combinación con una administración Q3W de cibisatamab con pretratamiento de obinutuzumab.
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RO7122290 se administrará utilizando un programa QW (Parte I) o Q3W (Parte I o Parte II) en combinación con 100 mg de cibisatamab Q3W con tratamiento previo con obinutuzumab.
La dosis máxima de RO7122290 que se explorará en combinación con cibisatamab con tratamiento previo con obinutuzumab en este estudio es de 500 mg para el intervalo de dosificación QW (Parte I) o 1500 mg para el intervalo de dosificación Q3W (Parte I o Parte II).
Cibisatamab se administrará a los participantes en una dosis fija de 100 mg cada 3 semanas (100 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días).
Obinutuzumab se administrará (IV) como tratamiento previo el día - 8/- 7 (dosis dividida) o - 8 (dosis única) antes del C1D1 de cibisatamab y como retratamiento cada 6 meses si el participante sigue recibiendo cibisatamab |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I: Aparición de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 21 días
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El período de observación de DLT se define como un período de 21 días después de la primera administración de RO7122290 combinado con cibisatamab. Se permiten días adicionales (máximo 3 días por dosis) en caso de retrasos en el tratamiento por motivos no relacionados con la seguridad. Los participantes son evaluables para la evaluación de DLT, si han recibido una dosis de cibisatamab y al menos dos dosis de RO7122290 durante el período de DLT. |
Línea de base hasta 21 días
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA) clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5 con la excepción del síndrome de liberación de citocinas (CRS), que se clasifica según la escala de clasificación ASTCT para CRS (con signos y síntomas individuales de CRS calificados por separado utilizando la escala de calificación CTCAE v5.0)
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Línea de base hasta 28 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de RO7122290 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración plasmática de RO7122290 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración máxima (Cmax) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Tiempo de máxima concentración (Tmax) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Liquidación (CL) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Volumen de distribución (V) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Área bajo la curva (AUC) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Vida media (t1/2) de RO7122290
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1: Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); Día 4 (72 h después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis), D9 (24 horas después de la dosis); D12 (96h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos, 4 horas después de la dosis); D16 (24 h después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); D2 (24h posdosis), D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D9 (24 h posdosis); D15 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclos posteriores D1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D8 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D15 ((antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); visita de interrupción; visita de seguimiento de seguridad de 28 días, 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290. Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos 4h, 8h, posdosis); Dia 2; D4; D8; D9; D12; D15; Ciclo 2, Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Dia 2; D8; D9; D12; Ciclos posteriores Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis) D8; D16; visita de discontinuación; seguimiento de 28 días; Visita a la FU de Seguridad. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración sérica de cibisatamab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración plasmática de cibisatamab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración máxima (Cmax) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Tiempo de máxima concentración (Tmax) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Aclaramiento (CL) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Volumen de distribución (V) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Área bajo la curva (AUC) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Vida media (t1/2) de Cibisatamab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Parte I: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h, 8h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D4 (72h posdosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); D15 (predosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis), visita de interrupción Parte II: Ciclo 1 Día 1 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (Predosis, 15 minutos, 4h posdosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 min, 4h posdosis); Día 2 (24 h después de la dosis); D8 (168 h posdosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo (Predosis); Visita de discontinuación. Cada ciclo es de 21 días. |
Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración sérica de obinutuzumab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración plasmática de obinutuzumab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Concentración máxima (Cmax) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Tiempo de máxima concentración (Tmax) de Obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Aclaramiento (CL) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Volumen de distribución (V) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Área bajo la curva (AUC) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Vida media (t1/2) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: D -13 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); D -12 (solo en caso de dosificación fraccionada, realizada en D-13 y D-12: (Predosis, 15 minutos posdosis); D8 (Predosis); Ciclos posteriores (Predosis); Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) RO7122290 durante el estudio en relación con la prevalencia de ADA al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Ciclo 1: Día 1, 8, 15; Ciclos 3, 4, 6, 8: Día 1; Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) de cibisatamab durante el estudio en relación con la prevalencia de ADA al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 15 minutos después de la dosis); Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 15 minutos después de la dosis); Día 8 (Predosis); C3-16 D1, luego cada 4to ciclo; Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) de obinutuzumab durante el estudio en relación con la prevalencia de ADA al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: Día -13, Día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); C3, 4, 6, 8 Día 1; Visita de discontinuación.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en la proliferación de células T (CD8/Ki67)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en la activación de células T (CD8/4-1BB)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles de interferón gamma (IFN-gamma)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles de interleucina (IL)-2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles de interleucina (IL)-6
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles de interleucina (IL)-8
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles de interleucina (IL)-10
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Cambio inducido por el tratamiento en los niveles del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Pretratamiento con obinutuzumab: día -13, día -12 (solo en caso de dosificación dividida, realizada en D-13 y D-12); Ciclo 1, Día 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Ciclo 2, Día 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, luego cada 4to ciclo; visita de discontinuación; seguimiento de seguridad de 28 días; 90 (±7 días) después de la última dosis después de la última dosis de RO7122290 o cibisatamab 180 (+30) días después de la última dosis.
Cada ciclo es de 21 días.
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Línea de base hasta 28 meses (marco de tiempo detallado proporcionado en la descripción)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (RP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se determina como la tasa de participantes con una respuesta tumoral objetiva de RC o PR.
ORR se derivará para RECIST Versión 1.1 y se basará en la evaluación de los Investigadores.
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Línea de base hasta 28 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR); definido como tasa de respuesta (RR) + enfermedad estable (DE) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se determina como la tasa de participantes con una respuesta tumoral objetiva de CR, PR o SD.
La DCR se derivará para la versión 1.1 de RECIST y se basará en la evaluación de los investigadores.
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Línea de base hasta 28 meses
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Duración de la respuesta (DoR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
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DoR se calculará para los participantes que tengan la mejor respuesta general de RC o PR y se definirá como el tiempo desde la primera aparición de un OR documentado hasta el momento de la progresión de la enfermedad documentada o la muerte (muerte dentro de los 30 días desde el último tratamiento del estudio) desde cualquier causa, lo que ocurra primero.
censurando
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Línea de base hasta 28 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
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La SLP se definirá como el tiempo desde la primera dosis de cibisatamab o RO7122290 (C1D1) hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador de RECIST versión 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para los participantes que no tengan enfermedad progresiva documentada o muerte (dentro de los 30 días desde el último tratamiento del estudio) durante el estudio, la SLP se censurará el día de la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio o con todas las evaluaciones posteriores al inicio con resultados/respuestas desconocidos pero que se sabe que están vivos en el corte clínico para el análisis serán censurados en la fecha de inicio del tratamiento del estudio más un día.
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Línea de base hasta 28 meses
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Cambio en los niveles de expresión tumoral de CEACAM5
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Obligatorio para el 4º-12º participante de cada nivel de dosis
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Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Cambio en los niveles de expresión tumoral de CEA
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Obligatorio para el 4º-12º participante de cada nivel de dosis
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Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Cambio en los niveles de expresión del tumor FAP
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Obligatorio para el 4º-12º participante de cada nivel de dosis
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Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Cambio en los niveles de expresión tumoral 4-1BB
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Obligatorio para el 4º-12º participante de cada nivel de dosis
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Línea de base, ciclo 2, día 2, visita de interrupción (hasta 28 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- BP42675
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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