此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 RO7122290 联合 Cibisatamab 和 Obinutuzumab 预处理的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的研究

2025年7月9日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项开放标签、多中心、Ib 期研究，以评估 RO7122290 的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，RO7122290 是一种成纤维细胞活化蛋白-A (FAP) 靶向 4-1BB 配体 (CD137L)，与 Cibisatamab 联合使用Obinutuzumab 预处理，在先前治疗过的、转移性、微卫星稳定的具有高 CEACAM5 表达的结直肠腺癌的参与者中

这是一项开放标签、多中心、Ib 期研究，旨在确定每周 (QW) 和/或每 3 周 (Q3W) 方案中的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)、安全性、耐受性、PK、免疫原性、PD 概况，并评估 RO7122290 与 cibisatamab Q3W 联合使用 obinutuzumab 预处理后的初步抗肿瘤活性，在先前接受过治疗的转移性微卫星稳定结直肠腺癌患者中具有高 CEACAM5 表达

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • NKI/AvL
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 组织学证实的腺癌起源于结肠或直肠。
  • 转移性疾病（美国癌症联合委员会第 IV 期，第 7 版）不适合局部治疗。
  • MSS（微卫星稳定）或 MSI-低（微卫星不稳定低）的肿瘤，由经过认证的实验室确定
  • 肿瘤参与者具有高 CEACAM5 表达，如通过 qRT-PCR 在存档肿瘤样本中确定，或者如果不可用，在新鲜肿瘤活检中确定，并通过在基线时对代表性肿瘤组织标本进行集中测试记录
  • 在最后一次给予批准的标准疗法期间或之后 3 个月内经历过疾病进展。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1。
  • ≥12周的预期寿命
  • 足够的器官功能。
  • 血清肌酐在正常范围内或计算出的肾小球滤过率≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于血清肌酐水平高于或低于机构正常值的参与者。
  • 血清白蛋白≥30 g/L (3.0 g/dL)。
  • 乳酸脱氢酶 ≤ 2.5 x ULN。
  • 充分避孕

排除标准：

  • 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移。
  • 软脑膜病史
  • 在关键部位（例如脊柱旁、气管旁、纵隔、肉前、声门下）的非照射肿瘤病变 > 2 厘米，预计由 cibisatamab 诱导的肿瘤肿胀会导致严重的并发症。 必须在研究治疗开始前至少 14 天完成照射。
  • 肺叶切除术或全肺切除术后双侧肺部病变或余肺转移的患者基线时呼吸困难或外周毛细血管氧饱和度 < 92%
  • 需要引流程序的胸腔积液。
  • 双肺胸腔积液和/或胸膜病变
  • 活动性间质性肺病 (ILD)、肺炎或需要类固醇治疗的 ILD/肺炎病史或特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或活动性肺病的证据胸部 CT 扫描显示肺炎。
  • 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  • 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气治疗而导致严重的静息呼吸困难。
  • > 10 个双侧肺部病灶的患者
  • 具有肺粟粒样转移模式（无数小病灶）或肺淋巴管癌转移的患者。
  • 在研究药物给药的第 1 天前 6 个月内患有严重的心脑血管疾病
  • 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗过脊髓压迫，但没有证据表明在开始研究治疗前疾病已临床稳定 ≥ 2 周。
  • 进行性多灶性脑白质病病史
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛。
  • 不受控制的腹水需要反复引流程序（QW 或更频繁）。 允许留置导尿管的参与者。
  • 心包积液患者。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症以获得更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷列表）。
  • 在研究治疗开始前 3 年内需要治疗的活动性结核病或未得到适当治疗的潜伏性结核病。
  • 在研究治疗开始前 4 周内进行除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术。
  • 筛查前 5 年内除 CRC 以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率 > 90%），例如经过充分治疗的宫颈原位癌，非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或 I 期子宫癌。
  • 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括糖尿病、相关肺部疾病史或其他持续纤维化的疾病（如硬皮病、肺纤维化、肺气肿、神经纤维瘤病、手掌/足底纤维瘤病）。
  • 已知的活动性感染，或潜伏感染的再激活，无论是细菌、病毒（包括但不限于 EB 病毒感染）、真菌、分枝杆菌或其他病原体（不包括甲床真菌感染），或任何重大事件需要住院治疗或全身性抗生素治疗的感染（IV 和口服抗生素治疗必须在开始研究治疗之前分别至少完成 4 周和 2 周）。
  • 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中。
  • 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在研究治疗期间需要此类疫苗。
  • 慢性肝病史或肝硬化证据。
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症。
  • 对单克隆抗体治疗和嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏或过敏反应史。
  • 在第一次 obinutuzumab 输注（不包括活组织检查）前 < 28 天或预期在研究治疗期间需要进行大手术。
  • 在研究治疗开始前 28 天内接受任何全身抗癌治疗，包括化疗或激素治疗
  • 事先使用 T 细胞双特异性 (TCB)、CD137 (4-1BB) 激动剂或免疫检查点阻断疗法进行治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体，除非经过讨论和同意由赞助商。
  • 在开始研究治疗之前的 4 周或 5 个半衰期（无论是否更长）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）进行治疗。
  • 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗研究治疗。
  • 除任何级别的脱发和 ≤ 2 级周围神经病变外，先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 1 级或更好。
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏。
  • 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应。
  • 任何积极服用抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等）的参与者或任何使用华法林、低分子肝素或新型口服抗凝剂（包括达比加群、利伐沙班、依哌沙班等）完全抗凝的参与者。
  • 怀孕或哺乳，或在研究期间打算怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分：RO7122290 的剂量递增
RO7122290 的剂量递增将使用 RO7122290 的 QW 给药方案结合 cibisatamab 和 obinutuzumab 预处理的 Q3W 给药间隔。 RO7122290 的起始剂量为 35 mg，代表小鼠最小药理活性剂量 (1 mg/kg) 的人体等效剂量。
药品：RO7122290
RO7122290 将使用 QW（第 I 部分）或 Q3W（第 I 部分或第 II 部分）时间表结合 100 mg cibisatamab Q3W 和 obinutuzumab 预处理。 在本研究中，待探索的 RO7122290 与 cibisatamab 联合使用 obinutuzumab 预处理的最大剂量为 500 mg QW 给药间隔（第 I 部分）或 1500 mg Q3W 给药间隔（第 I 部分或第 II 部分）。
药品：西比沙单抗
Cibisatamab 将以 100 mg Q3W 的固定剂量（每个 21 天周期的第 1 天 100 mg）给予参与者。
药品：奥比妥珠单抗

Obinutuzumab 将在第 8/-7 天（分次剂量）或

- 在 cibisatamab 的 C1D1 之前 8 次（单剂量），如果参与者仍在接受 cibisatamab，则每 6 个月进行一次再治疗
实验性的：第二部分：RO7122290 的剂量扩展
本研究的第二部分将评估在 Q3W 方案与 Q3W cibisatamab 给药和 obinutuzumab 预处理相结合的第一部分中选择的 RO7122290 剂量水平（QW RO712290 给药与 Q3W cibisatamab 给药联合 obinutuzumab 预处理）。
药品：RO7122290
RO7122290 将使用 QW（第 I 部分）或 Q3W（第 I 部分或第 II 部分）时间表结合 100 mg cibisatamab Q3W 和 obinutuzumab 预处理。 在本研究中，待探索的 RO7122290 与 cibisatamab 联合使用 obinutuzumab 预处理的最大剂量为 500 mg QW 给药间隔（第 I 部分）或 1500 mg Q3W 给药间隔（第 I 部分或第 II 部分）。
药品：西比沙单抗
Cibisatamab 将以 100 mg Q3W 的固定剂量（每个 21 天周期的第 1 天 100 mg）给予参与者。
药品：奥比妥珠单抗

Obinutuzumab 将在第 8/-7 天（分次剂量）或

- 在 cibisatamab 的 C1D1 之前 8 次（单剂量），如果参与者仍在接受 cibisatamab，则每 6 个月进行一次再治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：剂量限制性毒性的发生
大体时间：基线长达 21 天

DLT 观察期定义为首次施用 RO7122290 与 cibisatamab 后的 21 天。 如果出于非安全原因而延迟治疗，则允许额外天数（每次给药最多 3 天）。

如果参与者在 DLT 期间接受了一剂 cibisatamab 和至少两剂 RO7122290，则他们可以评估 DLT 评估。
基线长达 21 天
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 28 个月的基线
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5 分级的不良事件 (AE) 的发生率、性质和严重程度，但细胞因子释放综合征 (CRS) 除外，后者根据 ASTCT 分级量表分级CRS（使用 CTCAE v5.0 分级量表分别对 CRS 的个体体征和症状进行分级）
长达 28 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RO7122290 随时间的血清浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 随时间的血浆浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的间隙 (CL)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的分布容积 (V)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
RO7122290 的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期：第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）；第 4 天（给药后 72 小时）； D8（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时），D9（给药后 24 小时）； D12（给药后 96 小时）； D15（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D16（给药后 24 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）； D2（给药后 24 小时），D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D9（给药后 24 小时）； D15（给药前，给药后 15 分钟）；随后的周期 D1（给药前，给药后 15 分钟）； D8（给药前，给药后 15 分钟）； D15（（给药前，给药后 15 分钟）；停药访视；28 天安全跟进访问，最后一次 RO7122290 给药后 90（±7 天）。

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、15 分钟、4 小时、8 小时、给药后）；第 2 天； D4； D8； D9; D12 ; D15；第 2 周期，第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 天； D8； D9; D12；随后的周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）D8； D16；停药访视； 28天跟进；安全 FU 访问。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 随时间的血清浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 随时间的血浆浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的清除 (CL)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的分布容积 (V)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Cibisatamab 的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）

第一部分：

第 1 周期第 1 天（给药前、给药后 15 分钟、4 小时、8 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D4（给药后 72 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）； D15（给药前）；第 2 周期第 1 天（给药前），停药访视

第二部分：

第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药前，15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟，给药后 4 小时）；第 2 天（给药后 24 小时）； D8（给药后 168 小时）； C3-16 D1，然后每 4 个周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab随时间的血清浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab随时间的血浆浓度
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的清除 (CL)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的分布容积 (V)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：D -13（给药前，给药后 15 分钟）； D -12（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 上完成：（给药前，给药后 15 分钟）；D8（给药前）；后续周期（给药前）；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
研究期间具有 RO7122290 抗药抗体 (ADA) 的参与者相对于基线时 ADA 患病率的百分比
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
第 1 周期：第 1、8、15 天；第 3、4、6、8 周期：第 1 天；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
研究期间具有 Cibisatamab 抗药物抗体 (ADA) 的参与者相对于基线时 ADA 患病率的百分比
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
第 1 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 2 周期第 1 天（给药前，给药后 15 分钟）；第 8 天（给药前）； C3-16 D1，然后每4个循环；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
研究期间具有 Obinutuzumab 抗药物抗体 (ADA) 的参与者相对于基线时 ADA 患病率的百分比
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）； C3、4、6、8 第 1 天；停药访视。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗诱导的 T 细胞增殖变化 (CD8/Ki67)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的 T 细胞活化变化 (CD8/4-1BB)
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 水平的变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的干扰素γ（IFN-γ）水平变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的白细胞介素 (IL)-2 水平变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的白细胞介素 (IL)-6 水平变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的白细胞介素 (IL)-8 水平变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的白细胞介素 (IL)-10 水平变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
治疗引起的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 水平的变化
大体时间：长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
Obinutuzumab 预处理：第 -13 天、第 -12 天（仅在分次给药的情况下，在 D-13 和 D-12 进行）；第 1 周期，第 1 天；4、8、9、12、15、16；第 2 周期，第 1、2、8、9、12、15 天； C3-12 D1，然后每第4个循环；停药访视； 28 天安全跟进；最后一次 RO7122290 或 cibisatamab 最后一次给药后 90（±7 天）最后一次给药后 180（+30）天。 每个周期为21天
长达 28 个月的基线（描述中提供了详细的时间范围）
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，客观缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)
大体时间：长达 28 个月的基线
客观缓解率 (ORR) 被确定为具有客观肿瘤缓解 CR 或 PR 的参与者的比率。 ORR 将针对 RECIST 版本 1.1 得出，并将基于研究者的评估。
长达 28 个月的基线
疾病控制率（DCR）；根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义为反应率 (RR) + 疾病稳定 (SD)
大体时间：长达 28 个月的基线
疾病控制率 (DCR) 被确定为客观肿瘤反应为 CR、PR 或 SD 的参与者的比率。 DCR 将针对 RECIST 版本 1.1 得出，并将基于研究者的评估。
长达 28 个月的基线
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 28 个月的基线
DoR 将针对具有 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者进行计算，并将定义为从第一次出现记录的 OR 到记录的疾病进展或死亡（在最后一次研究治疗后 30 天内死亡）从任何原因，以先发生者为准。 审查
长达 28 个月的基线
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 28 个月的基线
PFS 将被定义为从第一次给予 cibisatamab 或 RO7122290 (C1D1) 到第一次出现记录到的疾病进展（根据 RECIST 1.1 版研究者的评估）或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 对于在研究期间没有记录到进展性疾病或死亡（自上次研究治疗后 30 天内）的参与者，PFS 将在最后一次肿瘤评估之日截尾。 没有任何基线后评估或所有基线后评估结果/反应未知但已知在分析的临床截止点还活着的参与者将在研究治疗开始之日加一天被审查。
长达 28 个月的基线
CEACAM5 肿瘤表达水平的变化
大体时间：基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
每个剂量水平的第 4-12 名参与者必须参加
基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
CEA 肿瘤表达水平的变化
大体时间：基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
每个剂量水平的第 4-12 名参与者必须参加
基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
FAP 肿瘤表达水平的变化
大体时间：基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
每个剂量水平的第 4-12 名参与者必须参加
基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
4-1BB 肿瘤表达水平的变化
大体时间：基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）
每个剂量水平的第 4-12 名参与者必须参加
基线、第 2 周期第 2 天、停药访视（最多 28 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月14日

初级完成 (实际的)

2024年11月11日

研究完成 (实际的)

2024年11月11日

研究注册日期

首次提交

2021年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月29日

首次发布 (实际的)

2021年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月9日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP42675

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅