Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity RO7122290 v kombinaci s cibisatamabem a obinutuzumabem před léčbou
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity RO7122290, fibroblastového aktivačního proteinu-A (FAP) cíleného 4-1BB ligandu (CD137L), v kombinaci s cibisatamabem Předléčba obinutuzumabem u účastníků s dříve léčeným metastatickým, mikrosatelitně stabilním kolorektálním adenokarcinomem s vysokou expresí CEACAM5
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- NKI/AvL
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria De Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo rekta.
- Metastatické onemocnění (Stage IV American Joint Committee on Cancer, verze 7) není vhodné pro lokální léčbu.
- Nádory, které jsou MSS (mikrosatelitově stabilní) nebo MSI-nízké (mikrosatelitní nestabilní nízké), jak je stanoveno certifikovanou laboratoří
- Účastníci s nádory, které mají vysokou expresi CEACAM5, jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR v archivním vzorku nádoru, nebo pokud není k dispozici, v čerstvé biopsii nádoru a zdokumentované prostřednictvím centrálního testování reprezentativního vzorku nádorové tkáně provedeného na začátku studie
- Zkušená progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválených standardních terapií.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů
- Přiměřené funkce orgánů.
- Sérový kreatinin v normálních mezích nebo vypočtená rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu v séru nad nebo pod institucionální normální hodnotou.
- Sérový albumin ≥30 g/l (3,0 g/dl).
- Laktátdehydrogenáza ≤ 2,5 x ULN.
- Adekvátní antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
- Neozářené nádorové léze > 2 cm na kritických místech (např. paraspinální, paratracheální, mediastinální, prekarniální, subglotální), kde se očekává, že otok nádoru vyvolaný cibisatamabem povede k významným komplikacím. Ozařování musí být dokončeno alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby.
- Dušnost nebo saturace periferních kapilár kyslíkem < 92 % v klidu na začátku u pacientů s bilaterálními plicními lézemi nebo metastázami ve zbývajících plicích po lobektomii nebo pneumonektomii
- Pleurální výpotek vyžadující drenážní postupy.
- Pleurální výpotek a/nebo pleurální léze zahrnující obě plíce
- Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD), pneumonitida nebo ILD/pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), polékové pneumonitidy nebo idiopatické pneumonitidy nebo důkaz pneumonitida na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
- Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
- Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
- Pacienti s > 10 bilaterálními plicními lézemi
- Pacienti s plicním miliárním metastatickým vzorem (nespočetné malé léze) nebo plicní lymfangitickou karcinomatózou.
- Významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem podávání studovaného léčiva
- Komprese míchy nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu ≥ 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
- Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
- Nekontrolovaný ascites vyžadující opakované drenážní procedury (QW nebo častěji). Účastníci se zavedenými katetry jsou povoleni.
- Pacienti s perikardiálním výpotkem.
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušená skleróza pro obsáhlejší seznam autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků).
- Aktivní tuberkulóza, která vyžadovala léčbu během 3 let před zahájením studijní léčby, nebo latentní tuberkulóza, která nebyla náležitě léčena.
- Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
- Anamnéza malignity jiné než CRC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.
- Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně diabetes mellitus, anamnézy příslušných plicních poruch nebo jiného onemocnění s probíhající fibrózou (jako je sklerodermie, plicní fibróza, emfyzém, neurofibromatóza, palmární/plantární fibromatóza).
- Známá aktivní infekce nebo reaktivace latentní infekce, ať už bakteriální, virové (včetně infekce virem Epstein-Barrové), plísňových, mykobakteriálních nebo jiných patogenů (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakékoli závažné epizody infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu systémovými antibiotiky (IV a perorální antibiotická léčba musí být dokončena alespoň 4, respektive 2 týdny před zahájením studijní léčby).
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
- Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny během studijní léčby.
- Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy.
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, které dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití hodnoceného léku.
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami a na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození < 28 dní před první infuzí obinutuzumabu (kromě biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
- Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Předchozí léčba bispecifickými T-buňkami (TCB), CD137 (4-1BB) agonisty nebo terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek, pokud není projednáno a dohodnuto ze strany sponzora.
- Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonu a IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (bez ohledu na to, zda delší) před zahájením studijní léčby.
- Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčbu.
- Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily na stupeň 1 nebo lepší, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně a periferní neuropatie stupně ≤ 2.
- Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
- Jakýkoli účastník aktivně užívající antiagregační léky (aspirin, klopidogrel, tikagrelor atd.) nebo jakýkoli účastník, který je plně antikoagulován warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo novým perorálním antikoagulantem včetně dabigatranu, rivaroxabanu, epixabanu atd.
- Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část I: Eskalace dávky RO7122290
Eskalace dávky RO7122290 bude využívat QW dávkovací schéma RO7122290 v kombinaci s Q3W dávkovacím intervalem pro cibisatamab s předléčbou obinutuzumabem.
Počáteční dávka pro RO7122290 bude 35 mg, což představuje lidskou ekvivalentní dávku pro minimální farmakologicky aktivní dávku (1 mg/kg) u myší.
|
RO7122290 bude podáván pomocí schématu QW (část I) nebo Q3W (část I nebo část II) v kombinaci se 100 mg cibisatamabu Q3W s předléčbou obinutuzumabem.
Maximální dávka RO7122290, která má být v této studii prozkoumána v kombinaci s cibisatamabem s obinutuzumabem před léčbou, je 500 mg pro QW dávkovací interval (část I) nebo 1500 mg pro Q3W dávkovací interval (část I nebo část II).
Cibisatamab bude účastníkům podáván ve fixní dávce 100 mg Q3W (100 mg v den 1 každého 21denního cyklu).
Obinutuzumab bude podáván (IV) jako předléčba v den - 8/- 7 (rozdělená dávka) popř. - 8 (jednorázová dávka) před C1D1 cibisatamabu a jako opakovaná léčba každých 6 měsíců, pokud účastník stále dostává cibisatamab |
|
Experimentální: Část II: Rozšíření dávky RO7122290
Část II této studie vyhodnotí vybrané úrovně dávek RO7122290 z části I (podání QW RO712290 v kombinaci s podáním cibisatamabu Q3W s předléčbou obinutuzumabu) v režimu Q3W v kombinaci s podáním cibisatamabu Q3W s předléčbou obinutuzumabem.
|
RO7122290 bude podáván pomocí schématu QW (část I) nebo Q3W (část I nebo část II) v kombinaci se 100 mg cibisatamabu Q3W s předléčbou obinutuzumabem.
Maximální dávka RO7122290, která má být v této studii prozkoumána v kombinaci s cibisatamabem s obinutuzumabem před léčbou, je 500 mg pro QW dávkovací interval (část I) nebo 1500 mg pro Q3W dávkovací interval (část I nebo část II).
Cibisatamab bude účastníkům podáván ve fixní dávce 100 mg Q3W (100 mg v den 1 každého 21denního cyklu).
Obinutuzumab bude podáván (IV) jako předléčba v den - 8/- 7 (rozdělená dávka) popř. - 8 (jednorázová dávka) před C1D1 cibisatamabu a jako opakovaná léčba každých 6 měsíců, pokud účastník stále dostává cibisatamab |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Základní stav až 21 dní
|
Období pozorování DLT je definováno jako období 21 dnů po prvním podání RO7122290 v kombinaci s cibisatamabem. Další dny (maximálně 3 dny na dávku) jsou povoleny v případě zpoždění léčby z nebezpečnostních důvodů. Účastníci jsou hodnotitelní pro hodnocení DLT, pokud během období DLT dostali jednu dávku cibisatamabu a alespoň dvě dávky RO7122290. |
Základní stav až 21 dní
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav až 28 měsíců
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod (AE) odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5 Národního institutu pro rakovinu s výjimkou syndromu uvolnění cytokinů (CRS), který je hodnocen podle stupnice ASTCT pro CRS (s jednotlivými známkami a příznaky CRS hodnocenými samostatně pomocí škály CTCAE v5.0)
|
Základní stav až 28 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová koncentrace RO7122290 v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Plazmatická koncentrace RO7122290 v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Doba maximální koncentrace (Tmax) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Vůle (CL) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Distribuční objem (V) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Poločas (t1/2) RO7122290
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1: Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce), D9 (24 hodin po dávce); D12 (96 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D16 (24 hodin po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D2 (24 hodin po dávce), D8 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D9 (24 hodin po dávce); D15 (před dávkou, 15 minut po dávce); Následující cykly D1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut po dávce); D15 ((před podáním dávky, 15 minut po dávce); návštěva při přerušení léčby; 28denní bezpečnostní následná návštěva, 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290. Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut 4 h, 8 h, po dávce); Den 2; D4; D8; D9; D12; D15; Cyklus 2, den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Den 2; D8; D9; D12; Následující cykly Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce) D8; D16; Přerušovací návštěva; 28denní sledování; Bezpečnost FU Návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Sérová koncentrace cibisatamabu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Plazmatická koncentrace cibisatamabu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Doba maximální koncentrace (Tmax) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Clearance (CL) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Distribuční objem (V) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Poločas (t1/2) cibisatamabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Část I: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny, 8 hodin po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D4 (72 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); D15 (Predose); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky), návštěva při přerušení léčby Část II: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (před dávkou, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut, 4 hodiny po dávce); Den 2 (24 hodin po dávce); D8 (168 hodin po dávce); C3-16 D1, poté každý 4. cyklus (Predose); Přerušovací návštěva. Každý cyklus trvá 21 dní |
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Koncentrace obinutuzumabu v séru v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Plazmatická koncentrace obinutuzumabu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Doba maximální koncentrace (Tmax) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Clearance (CL) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Distribuční objem (V) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Poločas (t1/2) obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předběžná léčba obinutuzumabem: D -13 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeného v D-13 a D-12: (před podáním dávky, 15 minut po dávce); D8 (před podáním dávky); následující cykly (před podáním dávky); návštěva při přerušení léčby.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Procento účastníků s RO7122290 protilátkami proti léčivům (ADA) během studie ve vztahu k prevalenci ADA na začátku studie
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Cyklus 1: Den 1, 8, 15; Cykly 3, 4, 6, 8: Den 1; Přerušovací návštěva.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti cibisatamabu (ADA) během studie ve vztahu k prevalenci ADA na začátku studie
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před podáním dávky, 15 minut po dávce); 8. den (před dávkou); C3-16 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Procento účastníků s obinutuzumabovými protilátkami proti léčivům (ADA) během studie ve vztahu k prevalenci ADA na začátku studie
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); C3, 4, 6, 8 den 1; Přerušovací návštěva.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčbou indukovaná změna proliferace T-buněk (CD8/Ki67)
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčbou indukovaná změna aktivace T-buněk (CD8/4-1BB)
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčbou indukovaná změna hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa).
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčba indukovaná změna hladin interferonu gama (IFN-gama).
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčba indukovaná změna na hladinách interleukinu (IL)-2
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčba indukovaná změna na hladinách interleukinu (IL)-6
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčbou indukovaná změna hladin interleukinu (IL)-8
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Léčba indukovaná změna na hladinách interleukinu (IL)-10
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Ošetřením vyvolaná změna na hladinách faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
Časové okno: Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
Předléčba obinutuzumabem: den -13, den -12 (pouze v případě rozděleného dávkování, provedeno v D-13 a D-12); Cyklus 1, den 1;4, 8, 9, 12, 15, 16; Cyklus 2, den 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, pak každý 4. cyklus; Přerušovací návštěva; 28denní bezpečnostní sledování; 90 (±7 dní) po poslední dávce po poslední dávce RO7122290 nebo cibisatamabu 180 (+30) dní po poslední dávce.
Každý cyklus trvá 21 dní
|
Výchozí stav až 28 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní stav až 28 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je stanovena jako míra účastníků s objektivní nádorovou odpovědí CR nebo PR.
ORR bude odvozeno pro RECIST verze 1.1 a bude založeno na hodnocení vyšetřovatelů.
|
Základní stav až 28 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR); definováno jako míra odpovědi (RR) + stabilní onemocnění (SD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní stav až 28 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je stanovena jako podíl účastníků s objektivní odpovědí nádoru CR, PR nebo SD.
DCR bude odvozeno pro RECIST verze 1.1 a bude založeno na hodnocení vyšetřovatelů.
|
Základní stav až 28 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní stav až 28 měsíců
|
DoR se vypočítá pro účastníky, kteří mají nejlepší celkovou odezvu CR nebo PR, a bude definováno jako doba od prvního výskytu zdokumentovaného OR do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (úmrtí do 30 dnů od poslední studijní léčby) od z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Cenzura
|
Základní stav až 28 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní stav až 28 měsíců
|
PFS bude definován jako doba od první dávky cibisatamabu nebo RO7122290 (C1D1) do prvního výskytu zdokumentované progrese onemocnění (na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
U účastníků, kteří nemají zdokumentované progresivní onemocnění nebo úmrtí (do 30 dnů od poslední studijní léčby) během studie, bude PFS cenzurováno v den posledního hodnocení nádoru.
Účastníci bez jakýchkoliv hodnocení po základním stavu nebo se všemi hodnoceními po základním stavu s neznámým výsledkem/odpovědí, ale o nichž je známo, že jsou naživu v době klinického přerušení analýzy, budou cenzurováni k datu zahájení studijní léčby plus jeden den.
|
Základní stav až 28 měsíců
|
|
Změna hladin exprese nádoru CEACAM5
Časové okno: Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
Povinné pro 4.-12. účastníka každé dávkové úrovně
|
Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
|
Změna na úrovni exprese nádoru CEA
Časové okno: Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
Povinné pro 4.-12. účastníka každé dávkové úrovně
|
Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
|
Změna na úrovni exprese nádoru FAP
Časové okno: Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
Povinné pro 4.-12. účastníka každé dávkové úrovně
|
Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
|
Změna na úrovni exprese nádoru 4-1BB
Časové okno: Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
Povinné pro 4.-12. účastníka každé dávkové úrovně
|
Základní stav, cyklus 2, den 2, návštěva při přerušení (až 28 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- BP42675
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .