Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности RO7122290 в комбинации с цибисатамабом с предварительным лечением обинутузумабом

9 июля 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности RO7122290, белка активации фибробластов-A (FAP), нацеленного на лиганд 4-1BB (CD137L), в сочетании с цибисатамабом с Предварительное лечение обинутузумабом у участников с ранее леченной метастатической микросателлитно-стабильной колоректальной аденокарциномой с высокой экспрессией CEACAM5

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) при недельном (QW) и/или каждые 3 недели (Q3W) режимах, безопасности , переносимость, фармакокинетика, иммуногенность, профиль PD и оценить предварительную противоопухолевую активность RO7122290 в комбинации с цибисатамабом Q3W после предварительного лечения обинутузумабом у участников с ранее леченной метастатической микросателлитно-стабильной колоректальной аденокарциномой с высокой экспрессией CEACAM5

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • NKI/AvL
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома, происходящая из толстой или прямой кишки.
  • Метастатическое заболевание (стадия IV Американского объединенного комитета по раку, версия 7) не поддается местному лечению.
  • Опухоли с MSS (микросателлитная стабильность) или MSI-low (микросателлитная нестабильная низкая), как определено в сертифицированной лаборатории.
  • Участники с опухолями, которые имеют высокую экспрессию CEACAM5, как определено с помощью qRT-PCR в архивном образце опухоли или, если это недоступно, в свежей биопсии опухоли и задокументировано с помощью центрального тестирования репрезентативного образца опухолевой ткани, выполненного на исходном уровне.
  • Прогрессирование заболевания во время или в течение 3 месяцев после последнего применения одобренных стандартных методов лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Адекватные функции органов.
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для участников с уровнем креатинина в сыворотке выше или ниже нормального значения учреждения.
  • Сывороточный альбумин ≥30 г/л (3,0 г/дл).
  • Лактатдегидрогеназа ≤ 2,5 x ВГН.
  • Адекватная контрацепция

Критерий исключения:

  • Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
  • История лептоменингиальной болезни
  • Необлученные опухолевые поражения > 2 см в критических местах (например, параспинальные, паратрахеальные, медиастинальные, прекарниальные, подсвязочные), где отек опухоли, вызванный цибисатамабом, может привести к серьезным осложнениям. Облучение должно быть завершено не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Одышка или насыщение кислородом периферических капилляров <92% в покое на исходном уровне у пациентов с двусторонним поражением легких или метастазами в оставшемся легком после лобэктомии или пневмонэктомии
  • Плевральный выпот, требующий дренажных процедур.
  • Плевральный выпот и/или поражение плевры с вовлечением обоих легких
  • Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ/пневмонита, требующих лечения стероидами, или идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственно-индуцированный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонит при скрининговой КТ грудной клетки.
  • Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
  • Тяжелая одышка в покое из-за осложнений запущенного злокачественного новообразования или требующая дополнительной оксигенотерапии.
  • Пациенты с > 10 двусторонними поражениями легких
  • Пациенты с легочным милиарным метастатическим паттерном (бесчисленное количество мелких поражений) или легочным лимфангиитным карциноматозом.
  • Серьезное сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня введения исследуемого препарата
  • Сдавление спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированное и пролеченное сдавление спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
  • Неконтролируемый асцит, требующий повторных дренирующих процедур (QW или чаще). Допускаются участники с постоянными катетерами.
  • Пациенты с перикардиальным выпотом.
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
  • Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз для более полного списка аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов).
  • Активный туберкулез, который требовал лечения в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, или латентный туберкулез, который не лечился должным образом.
  • Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
  • Злокачественные новообразования, отличные от КРР, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя частота выживаемости > 90%), таких как адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии.
  • Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая сахарный диабет, наличие в анамнезе соответствующих легочных заболеваний или других заболеваний с продолжающимся фиброзом (таких как склеродермия, легочный фиброз, эмфизема, нейрофиброматоз, ладонно-подошвенный фиброматоз).
  • Известная активная инфекция или реактивация латентной инфекции, будь то бактериальные, вирусные (включая, помимо прочего, инфекцию вируса Эпштейна-Барр), грибковые, микобактериальные или другие патогены (за исключением грибковых инфекций ногтевых лож), или любой серьезный эпизод инфекции, требующей госпитализации или лечения системными антибиотиками (внутривенное и пероральное лечение антибиотиками должно быть завершено по крайней мере за 4 и 2 недели до начала исследуемого лечения соответственно).
  • Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
  • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время исследуемого лечения.
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени.
  • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, данные физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата.
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами и химерными или гуманизированными антителами или слитыми белками.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за 28 дней до первой инфузии обинутузумаба (за исключением биопсии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
  • Лечение любой системной противораковой терапией, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующее лечение биспецифическими Т-клетками (TCB), агонистами CD137 (4-1BB) или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, если не обсуждено и не согласовано Спонсором.
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и ИЛ-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время изучение лечения.
  • Нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени 1 или выше, за исключением алопеции любой степени и периферической невропатии степени ≤ 2.
  • Известная гиперчувствительность к продуктам из клеток яичников китайского хомяка.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ.
  • Любой участник, активно принимающий антитромбоцитарные препараты (аспирин, клопидогрел, тикагрелор и т. д.), или любой участник, который полностью антикоагулянтен варфарином, низкомолекулярным гепарином или новым пероральным антикоагулянтом, включая дабигатран, ривароксабан, эпиксабан и т. д.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I: Увеличение дозы RO7122290
При повышении дозы RO7122290 будет использоваться график дозирования QW RO7122290 в сочетании с интервалом дозирования Q3W для цибисатамаба с предварительным лечением обинутузумабом. Начальная доза для RO7122290 будет составлять 35 мг, что представляет собой эквивалентную дозу для человека для минимальной фармакологически активной дозы (1 мг/кг) для мышей.
Лекарство: РО7122290
RO7122290 будет вводиться по схеме QW (Часть I) или Q3W (Часть I или Часть II) в сочетании со 100 мг цибисатамаба Q3W с предварительной обработкой обинутузумабом. Максимальная доза RO7122290 для изучения в комбинации с цибисатамабом с предварительным лечением обинутузумабом в этом исследовании составляет 500 мг для интервала дозирования QW (Часть I) или 1500 мг для интервала дозирования Q3W (Часть I или Часть II).
Лекарство: Цибисатамаб
Цибисатамаб будет вводиться участникам в фиксированной дозе 100 мг каждые 3 недели (100 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла).
Лекарство: Обинутузумаб

Обинутузумаб будет вводиться (в/в) в качестве предварительного лечения в День - 8/- 7 (дробная доза) или

- 8 (однократная доза) до C1D1 цибисатамаба и в качестве повторного лечения каждые 6 месяцев, если участник все еще получает цибисатамаб
Экспериментальный: Часть II: Увеличение дозы RO7122290
В части II этого исследования будут оцениваться выбранные уровни доз RO7122290 из части I (введение QW RO712290 в сочетании с введением цибисатамаба Q3W с предварительным лечением обинутузумабом) в схеме Q3W в сочетании с введением цибисатамаба Q3W с предварительным лечением обинутузумабом.
Лекарство: РО7122290
RO7122290 будет вводиться по схеме QW (Часть I) или Q3W (Часть I или Часть II) в сочетании со 100 мг цибисатамаба Q3W с предварительной обработкой обинутузумабом. Максимальная доза RO7122290 для изучения в комбинации с цибисатамабом с предварительным лечением обинутузумабом в этом исследовании составляет 500 мг для интервала дозирования QW (Часть I) или 1500 мг для интервала дозирования Q3W (Часть I или Часть II).
Лекарство: Цибисатамаб
Цибисатамаб будет вводиться участникам в фиксированной дозе 100 мг каждые 3 недели (100 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла).
Лекарство: Обинутузумаб

Обинутузумаб будет вводиться (в/в) в качестве предварительного лечения в День - 8/- 7 (дробная доза) или

- 8 (однократная доза) до C1D1 цибисатамаба и в качестве повторного лечения каждые 6 месяцев, если участник все еще получает цибисатамаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I: Возникновение дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Базовый до 21 дня

Период наблюдения DLT определяется как период в 21 день после первого введения RO7122290 в сочетании с цибисатамабом. Допускаются дополнительные дни (максимум 3 дня на дозу) в случае задержки лечения по причинам, не связанным с безопасностью.

Участники подлежат оценке для оценки DLT, если они получили одну дозу цибисатамаба и не менее двух доз RO7122290 в течение периода DLT.
Базовый до 21 дня
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), который оценивается в соответствии со шкалой оценки ASTCT. для CRS (с отдельными признаками и симптомами CRS, оцениваемыми отдельно с использованием шкалы оценок CTCAE v5.0)
Базовый уровень до 28 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация RO7122290 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Концентрация RO7122290 в плазме с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Максимальная концентрация (Cmax) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Время максимальной концентрации (Tmax) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Клиренс (CL) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Объем распределения (В) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Площадь под кривой (AUC) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Период полураспада (t1/2) RO7122290
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1: День 1 (до дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после приема); День 2 (24 часа после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, 15 минут, 4 часа после приема), D9 (24 часа после приема); D12 (через 96 ч после введения дозы); D15 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D16 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D2 (24 часа после приема), D8 (до приема, 15 минут, 4 часа после приема); D9 (через 24 часа после введения дозы); D15 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Последующие циклы D1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D8 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D15 ((до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); визит для прекращения лечения; 28-дневный контрольный визит для контроля безопасности, через 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290.

Часть II:

Цикл 1, день 1 (до введения дозы, 15 минут 4 часа, 8 часов, после введения дозы); День 2; Д4; Д8; Д9; Д12 ; Д15; Цикл 2, день 1 (до приема, через 15 минут после приема); День 2; Д8; Д9; Д12; Последующие циклы День 1 (перед приемом, через 15 минут после приема) D8; Д16; Прекращающий визит; 28-дневное последующее наблюдение; Посещение ФУ безопасности. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Концентрация цибисатамаба в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Концентрация цибисатамаба в плазме с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Максимальная концентрация (Cmax) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Клиренс (CL) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Объем распределения (V) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Площадь под кривой (AUC) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Период полувыведения (t1/2) цибисатамаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)

Часть I:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа, 8 часов после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D4 (72 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); D15 (предварительно); Цикл 2. День 1 (до введения дозы), посещение в связи с прекращением лечения.

Часть II:

Цикл 1 День 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (перед приемом, через 15 мин, через 4 ч после приема); Цикл 2, день 1 (до введения дозы, 15 минут, 4 часа после введения дозы); День 2 (24 часа после введения дозы); D8 (168 ч после введения дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл (преддоза); Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Концентрация обинутузумаба в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Концентрация обинутузумаба в плазме с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Максимальная концентрация (Cmax) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Время максимальной концентрации (Tmax) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Клиренс (CL) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Объем распределения (V) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Площадь под кривой (AUC) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Период полувыведения (t1/2) обинутузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: D-13 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); D-12 (только в случае разделенного дозирования, проводимого в D-13 и D-12: (до введения дозы, через 15 минут после введения дозы); D8 (до введения дозы); последующие циклы (до введения дозы); визит для прекращения лечения. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) RO7122290 во время исследования относительно распространенности ADA на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Цикл 1: День 1, 8, 15; Циклы 3, 4, 6, 8: День 1; Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) цибисатамаба во время исследования по отношению к распространенности ADA на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Цикл 1 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); Цикл 2 День 1 (до введения дозы, через 15 минут после ее введения); День 8 (до дозы); C3-16 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Процент участников с антителами к обинутузумабу против лекарств (ADA) во время исследования по отношению к распространенности ADA на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: День -13, День -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); C3, 4, 6, 8 День 1; Прекращающий визит. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение пролиферации Т-клеток (CD8/Ki67)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение активации Т-клеток (CD8/4-1BB)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровней фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровней гамма-интерферона (IFN-gamma)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровня интерлейкина (IL)-2
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровня интерлейкина (IL)-6
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровней интерлейкина (IL)-8
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровней интерлейкина (IL)-10
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Вызванное лечением изменение уровней гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Предварительное лечение обинутузумабом: день -13, день -12 (только в случае разделения доз, проводимого в Д-13 и Д-12); Цикл 1, День 1; 4, 8, 9, 12, 15, 16; Цикл 2, День 1, 2, 8, 9, 12, 15; C3-12 D1, затем каждый 4-й цикл; Прекращающий визит; 28-дневный контроль безопасности; 90 (±7 дней) после последней дозы после последней дозы RO7122290 или цибисатамаба через 180 (+30) дней после последней дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
Базовый уровень до 28 месяцев (подробные сроки указаны в описании)
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как частота участников с объективным ответом опухоли CR или PR. ORR будет получен для RECIST версии 1.1 и будет основан на оценке исследователей.
Базовый уровень до 28 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR); определяется как частота ответа (RR) + стабильное заболевание (SD) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как уровень участников с объективным ответом опухоли CR, PR или SD. DCR будет получен для RECIST версии 1.1 и будет основан на оценке исследователей.
Базовый уровень до 28 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
DoR будет рассчитываться для участников, которые имеют наилучший общий ответ CR или PR, и будет определяться как время от первого возникновения задокументированного OR до момента документированного прогрессирования заболевания или смерти (смерть в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения) от любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше. Цензура
Базовый уровень до 28 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
ВБП будет определяться как время от первой дозы цибисатамаба или RO7122290 (C1D1) до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (на основе оценки исследователя версии 1.1 RECIST) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Для участников, у которых не было задокументировано прогрессирующего заболевания или смерти (в течение 30 дней с момента последнего исследуемого лечения) во время исследования, ВБП будет подвергаться цензуре в день последней оценки опухоли. Участники без каких-либо оценок после исходного уровня или со всеми оценками после исходного уровня, имеющие неизвестный результат / ответ, но известные как живые на момент клинического прекращения для анализа, будут подвергнуты цензуре в дату начала исследуемого лечения плюс один день.
Базовый уровень до 28 месяцев
Изменение уровней экспрессии опухоли CEACAM5
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Обязательно для 4-12 участников каждого уровня дозы
Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Изменение уровней экспрессии опухоли CEA
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Обязательно для 4-12 участников каждого уровня дозы
Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Изменение уровней экспрессии FAP в опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Обязательно для 4-12 участников каждого уровня дозы
Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Изменение уровней экспрессии опухоли 4-1BB
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)
Обязательно для 4-12 участников каждого уровня дозы
Исходный уровень, цикл 2, день 2, визит в связи с прекращением лечения (до 28 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP42675

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться