HER2 陰性進行乳癌患者における POL6326 (Balixafortide) と Nab-パクリタキセルまたはエリブリン (POLTER)

包含基準:

1. -組織学的に確認された浸潤性乳癌の18歳以上の女性患者。
2. -IRB / IECが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。
3. -米国がん合同委員会（AJCC）基準（第8版）による局所進行病期IIIB / Cまたは転移性病期IV疾患。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
5. 平均余命が12週間以上。
6. -RECIST v.1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
7. ERおよびPgRの状態を問わず、高度な設定でHER2陰性乳がんを記録した。 -HER2陰性（免疫組織化学（IHC）0、1またはIHC 2+およびin situハイブリダイゼーション（ISH）検査による陰性）の状態は、最新の分析された生検に関する局所検査に基づいています。

8. 以前の治療法:

   POL6326（バリキサフォルチド）・エリブリン併用の場合

   • 第 Ib 相：進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法ベースの治療ラインが 1 つ以上 3 つ以下。
   • 第 2 相：進行性または転移性疾患に対する化学療法ベースの治療ラインが 1 つ以上 2 つ以下。

   研究者の基準に基づいて禁忌でない限り、以前の治療にはアントラサイクリンとタキサンが含まれていたはずです。 （ネオ）アジュバント治療として与えられた化学療法ラインは、以前の（ネオ）アジュバント療法の完了後12か月以内に疾患の進行が発生した場合、以前の治療ラインと見なされます。

   注: フェーズ Ib およびフェーズ 2 の場合: コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって記録された最後の全身療法後の疾患の進行。 排他的な腫瘍マーカーの上昇は、疾患の進行の診断に十分とは見なされません。

   POL6326 (balixafortide)-nab-パクリタキセルの併用について

   • 第 Ib 相：進行性または転移性疾患に対する化学療法ベースの治療ラインが 1 つ以上 2 つ以下。
   • 第 2 相：進行性または転移性疾患に対する最大 1 つの化学療法ベースの以前の治療ライン。

   両方の組み合わせに

   • 第 Ib 相: HR+ ステータス (ER+ および/または PgR+) の患者は、少なくとも 1 つの内分泌療法で治療されている必要があります (または、担当医によって内分泌療法の候補ではないと見なされている)。
   • フェーズ 2: HR+ ステータス (ER+ および/または PgR+) の患者は、少なくとも 1 つの内分泌療法および CDK4/6 阻害剤で治療されている必要があります (禁忌またはアクセスできない場合を除く)。
9. POL6326（バリキサフォルチド）の開始時に、以前の細胞傷害性化学療法または生物学的療法の完了から少なくとも21日。
10. -探索的研究を実施するために、包含時および進行時（オプション）に以前に照射されていない、新しく取得されたコアまたは切除生検からの腫瘍生検を提供する意欲と能力。 この登録基準は、研究の用量漸増部分ではオプションですが、最終用量拡大 (MTD/RP2D) コホートでは必須です。 これが実現不可能な場合 (例: アクセスできない腫瘍または被験者の安全性への懸念)、治験依頼者との合意後、保存された転移性腫瘍サンプルが受け入れられる場合があります。
11. -研究プロトコルに従って、探索的研究のために血液サンプルを提供する意欲と能力。
12. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 5.0 基準 (脱毛症または安全上のリスクとは見なされないその他の毒性を除く) によって決定される、以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果のグレード 1 への解消治験責任医師の裁量で患者のために）。

13. -サイクル1の1日目の最初の研究治療の28日前までの適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。

    • 血液学：白血球（WBC）数 > 3.0 x 109/L、絶対好中球数（ANC） > 1.5 x 109/L 研究のフェーズ Ib、血小板数 > 100.0 x109/L、およびヘモグロビン > 9.0 g/dL。
    • 肝臓：血清アルブミン≧3g/dL； -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（×ULN）（ギルバート病の場合はULN×3以下）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0×ULN（肝転移≤5×ULNの場合）;アルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN（肝臓および/または骨転移の場合は≤5×ULN）。
    • 腎臓：POL6326（バリキサフォルチド）のCockcroft-Gault糸球体濾過率推定に基づくクレアチニンクリアランス≧40mL/分。
    • 凝固：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（INRおよび/またはaPTTを変更することが知られている薬物療法を除く）。

出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究の最後の投与後少なくとも90日間、CSPで定義されているように、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または非常に効果的な避妊方法、または2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する治療のいずれか長い方、およびこの同じ期間中は卵子提供を控えることに同意します。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. エリブリンベースの併用：以前にエリブリンを投与された患者。
2. 末梢神経障害 > グレード 1。
3. -疾患部位のみへの以前の放射線療法。
4. -疼痛管理または生命を脅かす状況（脊髄圧迫など）のために同時局所放射線療法を受けている患者。
5. -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の制御されていないまたは症候性のCNS転移。 CNS転移の病歴のある患者は、決定的な治療（放射線療法、定位手術など）を受けており、放射線療法および/または手術の完了後少なくとも4週間臨床的に安定している場合に適格です。 安定とは、新たな神経学的症状がないこと、デキサメタゾンまたは抗けいれん薬が必要ないこと、および安定した疾患 (SD) が X 線で確認されることと定義されます。 神経学的検査で指示されない限り、放射線療法の完了から 4 週間後に SD を X 線で確認する必要はありません。
6. 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患の存在。
7. -研究登録前の14日以内の治療的放射線療法（限定フィールド緩和放射線療法の場合は7日）、または放射線療法に関連する毒性からグレード1以下まで回復していない患者。
8. POL6326（バリキサフォルチド）、エリブリンまたはnab-パクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物、または組換えタンパク質、またはPOL6326（バリキサフォルチド）、エリブリンまたはnabの製剤に含まれる賦形剤に起因するアレルギー反応または既知の過敏症の病歴-パクリタキセル。

9. -POL6326（バリキサフォルチド）および/またはエリブリンおよび/またはnab-パクリタキセルの投与前の、スクリーニング時の血清妊娠検査（β-HCG）によって決定された授乳または妊娠。 一部の腫瘍タイプではβ-HCGの過剰発現も上昇する可能性があるため、検証済みの代替検査（超音波など）で陽性結果を確認する必要があります。

   注: 閉経後の女性は、「出産の可能性がない」と見なされるために、12 か月以上無月経である必要があります。 これは、患者の病歴に適切に記録する必要があります。 治験実施施設の治験責任医師が医学的に必要と判断した場合は、より頻繁に評価を行うことができ、これらの評価は CRF (症例報告書) に記録する必要があります。

10. -併用抗レトロウイルス療法で既知のHIV陽性。
11. 先天性 QT 延長症候群 (LQTS) で、ベースライン EKG で Fridericia 式 (QTcF) ≥ 480 ms を使用して補正された QT 間隔を伴う。
12. クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬を含む、QT間隔を潜在的に延長することが知られている薬物で治療を受けている患者は、治療する医師の裁量により、修正されたQT（QTc）延長について監視されるか、試験への参加から除外されます。
13. -治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、その他の重度および/または制御不能な病状が同時に発生している。
14. 重度の同時精神疾患/社会的状況。
15. -子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、またはステージIの子宮がんを除く、研究登録から5年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍。 再発リスクが低いと考えられるその他のがんについては、スポンサーのメディカルモニターとの話し合いが必要です。
16. -研究開始前の21日以内の承認済みまたは治験中のがん治療による治療。
17. -他のトランスレーショナル研究を除く、他の臨床試験への同時参加。