HER2 음성 진행성 유방암 환자의 POL6326(Balixafortide) + Nab-paclitaxel 또는 Eribulin (POLTER)

포함 기준:

1. 조직학적으로 침습성 유방암이 확인된 18세 이상의 여성 환자.
2. IRB/IEC 승인 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
3. AJCC(American Joint Committee on Cancer) 기준(8판)에 따라 국소적으로 진행된 IIIB/C기 또는 전이성 IV기 질환.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
5. 기대 수명이 12주 이상입니다.
6. RECIST v.1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
7. 모든 ER 및 PgR 상태와 함께 고급 환경에서 문서화된 HER2 음성 유방암. HER2 음성(면역조직화학(IHC) 0, 1 또는 IHC 2+ 및 ISH(in situ hybridization) 검사에 의한 음성) 상태는 가장 최근에 분석된 생검에 대한 국소 검사를 기반으로 합니다.

8. 이전 치료법:

   POL6326(발릭사포르타이드)-에리불린 조합용

   • Ib기: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 기반 치료 라인이 1개 이상 3개 이하입니다.
   • 2상: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 기반 치료 라인이 1개 이상 2개 이하입니다.

   연구자의 기준에 따라 금기 사항이 없는 한, 선행 치료에는 안트라사이클린과 탁산이 포함되어야 합니다. (신)보조 치료로 제공된 화학요법 라인은 이전 (신)보조 요법 완료 후 12개월 이내에 질병 진행이 발생한 경우 이전 요법으로 간주됩니다.

   참고: 1b상 및 2상: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 기록된 마지막 전신 요법 후 질병 진행. 독점적인 종양 표지자 상승은 질병 진행의 진단에 충분하지 않은 것으로 간주됩니다.

   POL6326(발릭사포르타이드)-nab-파클리탁셀 조합용

   • Ib기: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 기반 치료 라인이 1개 이상 2개 이하입니다.
   • 2상: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 최대 1개의 이전 화학요법 기반 치료 라인.

   두 조합 모두

   • Ib 단계: HR+ 상태(ER+ 및/또는 PgR+)가 있는 환자는 적어도 한 가지 내분비 요법으로 치료를 받았어야 합니다(또는 치료 의사가 내분비 요법의 후보가 아니라고 간주함).
   • 2상: HR+ 상태(ER+ 및/또는 PgR+)가 있는 환자는 적어도 한 가지 내분비 요법 및 CDK4/6 억제제로 치료를 받아야 합니다(금기 사항이 있거나 접근할 수 없는 경우 제외).
9. POL6326(balixafortide)의 시작 시점에서 이전 세포 독성 화학 요법 또는 생물학적 요법 완료 후 최소 21일.
10. 탐색적 연구를 수행하기 위해 포함 시점 및 진행 시점(선택 사항)에 이전에 조사되지 않은 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 종양 생검을 제공할 의향 및 능력. 이 등록 기준은 연구의 용량 증량 부분에서는 선택 사항이지만 최종 용량 확장(MTD/RP2D) 코호트에서는 필수입니다. 이것이 가능하지 않은 경우(예: 접근할 수 없는 종양 또는 피험자 안전 문제) 보관 전이성 종양 샘플은 후원자와 합의한 후 허용될 수 있습니다.
11. 연구 프로토콜에 따라 탐색적 연구를 위해 혈액 샘플을 제공할 의지와 능력.
12. NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 5.0 기준(안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외)에 따라 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과를 등급 1로 해결 조사관의 재량에 따라 환자에 대해).

13. 다음에 의해 정의되는 사이클 1의 제1일에 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

    • 혈액학적: 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L 연구 Ib상, 혈소판 수 > 100.0 x109/L 및 헤모글로빈 > 9.0 g/dL.
    • 간: 혈청 알부민 ≥ 3g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN).
    • 신장: POL6326(balixafortide)에 대한 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기반으로 한 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
    • 응고: INR 및/또는 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.

가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 마지막 투여 후 최소 90일 동안 CSP에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제) 또는 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의 중 더 긴 치료 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의합니다. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 에리불린 기반 조합: 환자는 이전에 에리불린을 ​​투여받았습니다.
2. 말초 신경병증 > 1등급.
3. 질병 부위에만 선행 방사선 요법.
4. 통증 조절 또는 생명을 위협하는 상황(예: 척수 압박)을 위해 동시 국소 방사선 요법을 받고 있는 환자.
5. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 CNS 전이. CNS 전이 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 방사선 요법 및/또는 수술 완료 후 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 안정은 새로운 신경학적 증상이 없고, 덱사메타손 또는 항경련제가 필요하지 않으며, 방사선학적으로 안정 질환(SD)이 확인된 것으로 정의됩니다. 신경학적 검사에서 지시되지 않는 한 방사선 요법 완료 후 4주 후에 SD의 방사선학적 확인은 필요하지 않습니다.
6. 암종성 수막염 또는 연수막 질환의 존재.
7. 연구 등록 전 14일 이내의 치료용 방사선 요법(제한 영역 완화 방사선 요법의 경우 7일) 또는 방사선 요법 관련 독성에서 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자.
8. POL6326(balixafortide), 에리불린 또는 nab-paclitaxel과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물, 또는 재조합 단백질 또는 POL6326(balixafortide), 에리불린 또는 nab의 약물 제형에 포함된 부형제에 기인한 알레르기 반응 또는 알려진 과민증의 병력 -파클리탁셀.

9. POL6326(발릭사포르타이드) 및/또는 에리불린 및/또는 냅-파클리탁셀 투여 전 스크리닝 시 혈청 임신 검사(β-HCG)로 결정된 모유 수유 또는 임신. β-HCG 과발현은 일부 종양 유형에서도 증가할 수 있으므로 검증된 대체 검사(예: 초음파)로 양성 결과를 확인해야 합니다.

   참고: 폐경 후 여성이 "가임 가능성이 없는" 것으로 간주되려면 ≥ 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 이것은 환자의 병력에 적절하게 문서화되어야 합니다. 연구 기관 조사자가 결정한 대로 의학적으로 지시된 경우 더 자주 평가를 수행할 수 있으며 이러한 평가는 CRF(사례 보고서 양식)에 기록되어야 합니다.

10. 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성.
11. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격이 기준선 EKG에서 480ms 이상인 선천성 긴 QT 증후군(LQTS).
12. 클래스 Ia 및 III 항부정맥제를 포함하여 잠재적으로 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물로 치료 중인 환자는 치료 의사의 재량에 따라 수정된 QT(QTc) 연장에 대해 모니터링되거나 시험 참여에서 제외됩니다.
13. 조사자의 판단에 따라 환자가 임상 연구에 참여하는 것을 금하는 다른 동시에 발생하는 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태.
14. 심각한 동시 정신 질환/사회적 상황.
15. 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 연구 등록 후 5년 이내에 동시 악성종양 또는 악성종양. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암의 경우 후원사의 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
16. 연구 시작 전 21일 이내에 승인된 또는 연구용 암 치료법을 사용한 치료.
17. 다른 번역 연구를 제외한 다른 임상 시험에 동시 참여.