POL6326 (Balixafortide) 加白蛋白结合型紫杉醇或艾日布林治疗 HER2 阴性晚期乳腺癌患者 (POLTER)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁且经组织学证实为浸润性乳腺癌的女性患者。
2. 能够理解并愿意签署 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。
3. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 标准（第 8 版）的局部晚期 IIIB/C 期或转移性 IV 期疾病。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
5. 预期寿命大于 12 周。
6. 根据 RECIST v.1.1 标准，至少有一个可测量的病变。
7. 有记录的晚期 HER2 阴性乳腺癌，具有任何 ER 和 PgR 状态。 HER2 阴性（免疫组织化学 (IHC) 0、1 或 IHC 2+ 和原位杂交 (ISH) 测试阴性）状态基于最近分析的活检的局部测试。

8. 先前疗法：

   对于 POL6326 (balixafortide)-eribulin 组合

   • Ib 期：至少 1 个但不超过 3 个先前以化疗为基础的晚期或转移性疾病治疗线。
   • 第 2 阶段：至少 1 个但不超过 2 个先前以化疗为基础的晚期或转移性疾病治疗线。

   先前的治疗应该包括蒽环类药物和紫杉烷类药物，除非根据研究者的标准是禁忌的。 如果疾病进展在先前的（新）辅助治疗完成后 12 个月内发生，则作为（新）辅助治疗给予的化疗线将被视为先前的治疗线。

   注：对于 Ib 期和 2 期：通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 记录的最后一次全身治疗后的疾病进展。 仅肿瘤标志物升高将不足以诊断疾病进展。

   对于 POL6326 (balixafortide)-nab-紫杉醇组合

   • Ib 期：至少 1 个但不超过 2 个先前基于化疗的晚期或转移性疾病治疗线。
   • 第 2 阶段：针对晚期或转移性疾病的最多 1 种先前的基于化疗的治疗线。

   对于两种组合

   • Ib 期：具有 HR+ 状态（ER+ 和/或 PgR+）的患者必须接受过至少一种内分泌治疗（或经主治医师认为不适合内分泌治疗）。
   • 第 2 阶段：具有 HR+ 状态（ER+ 和/或 PgR+）的患者必须接受至少一种内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗（除非有禁忌症或无法获得）。
9. 在 POL6326 (balixafortide) 开始时完成任何先前的细胞毒性化学疗法或生物疗法后至少 21 天。
10. 愿意并有能力从新获得的核心或切除活检中提供肿瘤活检，这些活检在纳入时和进展时（可选）之前未经过照射，以便进行探索性研究。 此入组标准对于研究的剂量递增部分是可选的，但对于最终剂量扩展 (MTD/RP2D) 队列是强制性的。 如果这不可行（例如，无法接近的肿瘤或受试者安全问题），则在与主办方达成协议后，档案转移性肿瘤样本可能是可以接受的。
11. 愿意并有能力按照研究方案为探索性研究提供血液样本。
12. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v. 5.0 标准确定的先前抗癌治疗的所有急性毒性作用达到 1 级（脱发或其他不被视为安全风险的毒性除外）由研究者酌情决定是否用于患者）。

13. 在第 1 周期第 1 天的首次研究治疗前 28 天内血液学和器官功能良好，定义如下：

    • 血液学：白细胞 (WBC) 计数 > 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1.5 x 109/L 研究的 Ib 期，血小板计数 > 100.0 x109/L，血红蛋白 > 9.0 g/dL。
    • 肝脏：血清白蛋白 ≥ 3 g/dL；总胆红素≤正常上限的 1.5 倍（× ULN）（在吉尔伯特病的情况下≤ 3 x ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN（在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN）；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN（在肝和/或骨转移的情况下≤ 5 × ULN）。
    • 肾脏：根据 POL6326（balixafortide）的 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，肌酐清除率≥ 40 mL/min。
    • 凝血：国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非服用已知会改变 INR 和/或 aPTT 的药物。

对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次研究剂量后至少 90 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法，或两种有效避孕方法，如 CSP 中所定义治疗，以时间较长者为准，并同意在同一时期内不捐献卵子。 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

1. 基于艾日布林的组合：患者之前接受过艾日布林。
2. 周围神经病变 > 1 级。
3. 先前仅对疾病部位进行放疗。
4. 为控制疼痛或危及生命的情况（例如，脊髓压迫）而接受同步局部放疗的患者。
5. 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的 CNS 转移。 如果有中枢神经系统转移病史的患者已经接受了明确的治疗（例如放射治疗、立体定向手术），并且在放射治疗和/或手术完成后至少 4 周内临床稳定，则他们符合条件。 稳定定义为没有新的神经系统症状，不需要地塞米松或抗惊厥药，并且影像学证实病情稳定 (SD)。 放射治疗完成后 4 周的 SD 放射学确认不需要，除非有神经学检查表明。
6. 存在癌性脑膜炎或软脑膜病。
7. 研究入组前 14 天内（有限视野姑息性放疗为 7 天）接受过治疗性放疗，或未从放疗相关毒性中恢复至 ≤ 1 级的患者。
8. 与 POL6326 (balixafortide)、eribulin 或 nab-紫杉醇或重组蛋白或 POL6326 (balixafortide)、eribulin 或 nab 药物制剂中包含的任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史或已知超敏反应-紫杉醇。

9. 在给予 POL6326（balixafortide）和/或艾日布林和/或白蛋白结合型紫杉醇之前，通过筛选时的血清妊娠试验 (β-HCG) 确定的母乳喂养或妊娠。 由于 β-HCG 过度表达在某些肿瘤类型中也会升高，因此应通过经过验证的替代测试（例如超声波）确认阳性结果。

   注意：绝经后妇女必须已闭经 ≥ 12 个月才能被视为“无生育能力”。 这应该适当地记录在患者的病史中。 如果研究地点调查员确定有医学指征，则可以进行更频繁的评估，并且这些评估应记录在 CRF（病例报告表）中。

10. 联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。
11. 先天性长 QT 综合征 (LQTS)，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正后的 QT 间期在基线 EKG 上≥ 480 毫秒。
12. 正在接受已知可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，包括 Ia 类和 III 类抗心律失常药物，将根据治疗医师的判断对校正后的 QT (QTc) 延长进行监测或排除在试验之外。
13. 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床研究。
14. 严重并发精神疾病/社会状况。
15. 除宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌外，研究入组后五年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤。 对于被认为具有低复发风险的其他癌症，需要与申办者的医疗监督员进行讨论。
16. 在研究开始前 21 天内接受批准或研究性癌症治疗。
17. 同时参加其他临床试验，其他转化研究除外。