卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者のフォローアップにおける系統的画像検査の影響 (QUALOV)
進行期の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者における系統的画像検査によるフォローアップの費用と生活の質への影響を評価するランダム化研究
卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんを最大限に縮小する手術と、プラチナ塩とパクリタキセルを含む化学療法による適切な治療の後、臨床的寛解率は 50% を超えています。 しかし、卵巣がん、管がん、または原発性腹膜がんの患者の 75 ～ 80% は、治療終了後 2 年以内に再発します。 2018 年の INCa の最新の推奨事項では、CA 125 の投与量 (感度は 67% から95% まで、および 87% から 93% の特異性)、その照射特性 (CT) およびそのコスト。 ただし、推奨事項は、少なくとも 10 年前の画像研究に基づいています。 これらの研究以降、技術の進歩により画像診断の性能が向上しました。感度は、卵巣がん再発の診断のための全身 CT スキャンで 78%、全身 MRI で 98% です。 さらに、以前の無作為化試験では、高濃度の CA125 のみに基づいて再発の早期治療を行った場合の生存率の改善は示されなかったため、卵巣がん患者の追跡調査における定期的な CA125 測定の価値は限られている可能性があります。 これらの最近の研究は、推奨にもかかわらず、卵巣がん患者のサーベイランス プロトコルに不均一性をもたらしています。 さらに、再発の治療法が進化し、維持治療が慢性治療になるため、新しい維持治療の出現により、再発を早期に検出することが特に重要です (特に、維持治療で与えられる新しい分子の開発を通じて)。 しかし、早期発見は、これらの患者の生活の質とバランスを取る必要があります。
通常のケアでは、高レベルのエビデンスを示す文献からの推奨事項やデータがないにもかかわらず、画像監視が行われることがよくあります。
放射線モニタリングが、過度の偽陽性、患者のストレス、および非生産的なコストの原因となることなく、患者の生存に影響を与えることができるかどうかという疑問が生じます。
QUALOV 試験は、進行期の漿液性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん (ステージ III 以降) の治療後に寛解状態にある患者を対象とした多施設無作為化試験です。
主な目的は、進行期の漿液性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの後に続く患者に対する系統的画像検査の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これはランダム化された多施設研究です。 無作為化は、2 つの主要な予後因子で層別化されます。
- BRCA 変異（生殖細胞系または体細胞系）
- 組織学的se局所の漿液性高または低悪性度組織学的サブタイプ（形態学的高分化基準、低から中等度の異型、<3-4有糸分裂/ 10フィールド-および免疫組織化学的RO-強いp16 / p53低に従って定義）J0で、インフォームドコンセントを得た後または7日以内に、患者は2つのアーム（介入グループ/標準グループ）のいずれかに無作為に割り付けられます。
介入群では、患者は ca125 投与、/he4 投与、造影剤注射後の胸部腹部骨盤 CT スキャン、全身 MRI (ガドリニウム注射前後の脂肪飽和後の T2、DW、および T1 シーケンス) を実行します。 2 つの試験の間は最大 15 日で、HAD および EQ5D セルフテストを完了します。 各センターの上級放射線技師が、各画像の予測読影を行います。 疑わしい異常が特定された場合、サイズ、位置、数、スケーラビリティ、注入後の造影、MRI 信号 (T2、拡散、動的増強曲線) の基準が分析されます。 RECIST基準（バージョン1.1）が適用されます。
標準アームでは、患者は CA 125 の投与量 (HE4 投与量) を実行し、HAD および EQ5D の自己アンケートに回答し、患者は INCa 2018 の推奨事項に従って管理されます。
臨床的異常（痛み、通過変化、腹部容積の増加などの症状、または腫瘤の触診、癌結節または疑わしいリンパ節腫脹などの臨床検査の異常）の場合、マーカー上昇（CA125 > 2N および/または 70 IU/ L、HE4 > 140 pmol/L) および/または画像検査 (センターの上級者による読影) が確認された場合、患者は、INCa 2018 の推奨事項に従って管理するために、学際的コンサルテーション ミーティング (PCR) に紹介されます。
生検または手術の推奨の場合、それは最大 2 か月以内に実行されます (グッド プラクティスの推奨に従って)。
一般的な診療では、再発の診断は、多くの場合、組織学的証拠のない明らかな画像要素 (RECIST 基準) に基づいています。 生検や診断手術が行われるのは不確実な場合のみであるため、この研究では、新しい治療を開始するために一般的に行われていない手順を追加せずに、現在の診療として配置されます。
再犯の管理という点では、すべての態度を均質化することは難しいため、これは最も複雑な要素です。 実際、再発を管理する最良の方法を定義するための多くの研究がまだ進行中であり、相反する結果が得られています (新しい完全な二次手術を支持する DESKTOP III や、2019 年 11 月に NEJM で発表された Coleman らの研究など、これは見つかりませんでした)。アドバンテージ）。 この調査の目的は、最適なサポート (まだ定義されていない) を定義 (または強制) することではありません。 さらに、この研究は現実のものであり、ケアのモダリティは研究期間中に変化する可能性があります。
したがって、6 か月未満、6 か月から 12 か月、または 12 か月以上の再犯での再発によるプラチナ感受性の特徴付けに基づく、再犯管理の主要な標準原則に従います。 局所再発であり、完全切除が可能で、最後のプラチナ化学療法と比較して 6 か月未満の遅延である場合 (AGO スコアを使用)、手術が考慮されます。
費用効用分析と AIB 経済評価は、HAS (更新) および CHEERS コラボレーションの推奨事項に従って実施されます。これは、母集団研究集団の費用と結果を 24 か月で前向きに測定し、生涯にわたってそれらを推定することによって行われます。
EQ 5Dからの生存率と生活の質の測定に基づいて、費用効用調査を実施します。 費用対効果の増分比を推定し、確率的感度分析を実施して、費用対効果の高い体系的な画像監視戦略を見つけます。
経済評価については、集合的視点とメディケアの視点の 2 つの視点を選択しました。 ルート効率の測定は、コミュニティの観点からのさまざまなコストの分析と、実際の生活における臨床効果の分析に基づいており、メディケアの観点からの予算影響分析によって補足されます。 主な研究の期間は、包含から 2 年間の二次モデリングまでの範囲であり、HAS の最新の推奨に従って、最初の 30 年間は 4%、その後は 1.5% のコストと利益の年間割引が適用されます。
データは、治療意図分析の原則に基づいて、研究に含まれるすべての患者について分析されます。 BRCA（胚または体細胞）層別化および組織学的漿液性サブタイプに基づいてサブ分析を実行する予定です。
参照介入は、CA 125 の投与量 (または HE4 の投与量) の患者の通常の管理と、結果に応じた INCa 2018 の推奨事項に従った管理です。 調査された手順は、CA125 の投与量 (HE4 投与量) であり、続いて造影剤注射後の胸部腹部骨盤 CT スキャンと全身 MRI が行われます。 審査結果により経営判断
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Hopital Pitie Salpetriere
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- -証明されたステージIII以上の漿液性上皮癌から寛解している患者 卵巣、腹膜または管の完全な肉眼的外科的切除（初期または間隔）
- 患者によるインフォームドコンセントの署名
- フランスの社会保障制度への加入（AMEを除く）
除外基準:
- MRI、CT検査が禁忌の患者（磁性体（ペースメーカー、強磁性体など）を装着している患者）
- -ヨード造影剤またはガドリニウムまたは重度の腎不全に対する不耐性（DFG <30 ml / min / 1.73 m2)
- 自由を奪われた患者及び法的保護下にある患者（後見又は保佐下）
- 別の介入研究に参加している患者（特に放射線被ばくを伴う研究）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準アーム
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標準アームでは、患者は CA 125 (+/- HE4) を 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、および 24 か月 (+/- 15 日) で完了し、HAD および EQ5D の自己アンケートに回答し、 INCa 2018 の推奨事項に従って管理されています。
臨床症状、マーカーの上昇、および/または画像検査が発生した場合、患者は、INCa 2018 に従って管理するために集学的協議会議 (MDC) に紹介されます。
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実験的：介入アーム
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介入群では、患者は 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月 (+/- 15 日) に CA125 アッセイ (+/- HE4 アッセイ)、造影剤注射後の胸腹部 CT スキャン、および全身 MRI (ガドリニウム注射の前後の脂肪飽和後の T2、DW、および T1 シーケンス) を 2 つの検査の間に最大 15 日間遅らせ、HAD および EQ5D の自己質問票に記入します。
各センターの上級放射線技師が、各画像の予測読影を行います。
疑わしい異常が特定された場合、次の基準が分析されます: サイズ、位置、数、進化、注入後のコントラスト、MRI 信号 (T2、拡散、動的増強曲線)。
RECIST基準（バージョン1.1）が適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 か月の増分費用対効用率
時間枠：組み入れから 24 か月後
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増分費用効用比は、生存率と生活の質 (QALY) の差に対する、体系的な画像診断戦略と標準的な戦略の間の 2 年間の総費用の差として定義されます。
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組み入れから 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療なしの期間
時間枠：無作為化後 24 か月で
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無治療期間は、最初の治療終了時の無作為化から次の治療（手術または化学療法）の開始までの時間として定義されます。
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無作為化後 24 か月で
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HADの平均スコア（病院の不安とうつ病の尺度）
時間枠：無作為化後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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病院の不安とうつ病のスケールが使用されます
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無作為化後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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生活の質の平均スコア
時間枠：無作為化後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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患者の生活の質は、EQ5D アンケートを使用して測定されます
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無作為化後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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全生存
時間枠：無作為化後 24 か月で
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全生存期間は、死因に関係なく、無作為化日から死亡までの時間として定義されます。
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無作為化後 24 か月で
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患者の再発を治療する腫瘍委員会の決定
時間枠：無作為化後 24 か月で
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腫瘍ボードの決定要素 (CA125 上昇のみ、CA125 上昇と疑わしい画像、正常だが正常な CA125 質量検出、いくつかの生物学的投与量の変更、画像に対する疑わしい体積の変化など) が収集され、にリンクされます。
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無作為化後 24 か月で
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完全な二次手術の割合
時間枠：組み入れから 24 か月後
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手術による再発の完全切除の可能性を予測する
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組み入れから 24 か月後
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再発手術率
時間枠：組み入れから 24 か月後
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各群の手術可能な患者の割合を比較するには
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組み入れから 24 か月後
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理想的なモニタリング方法に対する介護者の好みの変化
時間枠：無作為化時および最後の患者の無作為化から 24 か月後 (研究の終了時)
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理想的なモニタリング方法に関する介護者の好みに関する質問 : - 「卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんのモニタリングにおいて、画像検査はあなたにとってどのくらい重要ですか」を 0 ～ 4 のスケールで評価します。 |
無作為化時および最後の患者の無作為化から 24 か月後 (研究の終了時)
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介入群の患者に対する理想的なモニタリング方法に対する患者の好み
時間枠：無作為化の24か月後
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理想的なモニタリング方法に関する患者の好みに関する質問 : -「あなたのような状況では、定期的なフォローアップ画像の制約が受け入れられると思いますか? " を 0 から 4 のスケールで評価します。 |
無作為化の24か月後
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HE4の診断性能
時間枠：組み入れから 24 か月後
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CA125 および CA125-HE4 の診断性能 (感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率) は、フォローアップ中に両方の投与を受けた患者のサブグループで推定されます。
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組み入れから 24 か月後
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ライフタイム ホライズンで獲得したコスト/ライフ年
時間枠：2年
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生存率は 2 つのカプラン マイヤー曲線の間の面積で測定され、費用はユーロで表示されます
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2年
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1人獲得するためのスクリーニング対象数
時間枠：2年
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1人獲得するためのスクリーニング対象数
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2年
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増分費用対効用率
時間枠：2年
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生存率と生活の質 (QALY) の差に対する、体系的な画像処理戦略と標準的な戦略との間の総コストの差として定義される増分費用効用比。
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2年
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5 年後の予算への影響
時間枠：5年で
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ユーロでの費用
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5年で
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再発疾患の費用/完全切除
時間枠：24ヶ月で
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再発疾患の費用/完全切除
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24ヶ月で
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Catherine Uzan, Pr、Hôpital Pitié Salpêtrière - Assitance Publique Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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