Impatto dell'imaging sistematico per il follow-up di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario (QUALOV)

Questo è uno studio multicentrico randomizzato. La randomizzazione sarà stratificata su due principali fattori prognostici:

• La mutazione BRCA (linea germinale o somatica)
• il sottotipo istologico sieroso di alto o basso grado di se topico istologico (definito secondo criteri morfologici ben differenziati, atipia da bassa a moderata, <3-4 mitosi/10 campi e immunoistochimico-RO - forte p16/p53 basso) a J0 , dopo aver ottenuto il consenso informato o entro 7 giorni, i pazienti saranno randomizzati in uno dei due bracci (gruppo di intervento/gruppo standard).

Nel braccio di intervento, i pazienti eseguiranno un dosaggio di ca125 ,/he4 dosaggio, una TAC toraco-addominale pelvica dopo l'iniezione del mezzo di contrasto e una risonanza magnetica di tutto il corpo (sequenze T2, DW e T1 dopo la saturazione del grasso prima e dopo l'iniezione di gadolinio) con un massimo di 15 giorni tra i due esami e completerà gli autotest HAD ed EQ5D. Un radiologo senior di ciascun centro eseguirà una lettura prospettica di ciascuna immagine. Per qualsiasi anomalia sospetta identificata, verranno analizzati i seguenti criteri: dimensione, posizione, numero, scalabilità, presa di contrasto dopo l'iniezione, segnale MRI (T2, Diffusione, Dynamic Enhancement Curve). Saranno applicati i criteri RECIST (versione 1.1).

Nel braccio standard, i pazienti eseguiranno un dosaggio di CA 125 (dosaggio HE4), completeranno gli autoquestionari HAD ed EQ5D e il paziente sarà gestito secondo le raccomandazioni INCa 2018.

In caso di anormalità clinica (sintomi come dolore, alterazioni del transito, aumento del volume addominale; o anormalità nell'esame clinico come palpazione di una massa, nodulo di carcinosi o adenopatia sospetta), innalzamento del marker (CA125 >2N e/o 70 UI/ L, HE4 > 140 pmol/L) e/o imaging (letto da un senior del centro), il paziente sarà indirizzato al Multidisciplinary Consultation Meeting (PCR) per la gestione secondo le raccomandazioni INCa 2018.

In caso di raccomandazione di biopsia o intervento chirurgico, verrà eseguita entro un massimo di 2 mesi (secondo le raccomandazioni di buona pratica).

Nella pratica comune, la diagnosi di recidiva è spesso basata su evidenti elementi di imaging (criteri RECIST) senza evidenza istologica. È solo in casi incerti che verrà eseguita una biopsia o un intervento chirurgico diagnostico, quindi in questo studio verrà inserito come nella pratica corrente senza aggiungere procedure che non vengono eseguite nella pratica comune per iniziare un nuovo trattamento.

In termini di gestione della recidiva, questo è l'elemento più complesso perché è difficile omogeneizzare tutti gli atteggiamenti. Sono infatti ancora in corso molti studi per definire le migliori modalità di gestione delle recidive con risultati contraddittori (come DESKTOP III a favore di una nuova chirurgia secondaria completa e lo studio di Coleman et al pubblicato su NEJM del 11/2019 che non trova questo vantaggio). Lo scopo di questo studio non è quello di non definire (o imporre) il supporto ottimale (che deve ancora essere definito). Inoltre, questo studio è nella vita reale e le modalità di cura possono cambiare nel corso della durata dello studio.

Seguiremo quindi i principali principi standard della gestione della recidiva basati sulla caratterizzazione della platinosensibilità in base alla recidiva a meno di 6 mesi, da 6 a 12 mesi o più di 12 mesi di recidiva. La chirurgia sarà presa in considerazione se si tratta di una recidiva localizzata, accessibile per la resezione completa e con un ritardo inferiore a 6 mesi rispetto all'ultima chemioterapia al platino (utilizzo del punteggio AGO).

Analisi costi-utilità e AIB La valutazione economica sarà condotta in accordo con le raccomandazioni della collaborazione HAS (aggiornata) e CHEERS, misurando prospetticamente sulla popolazione dello studio di popolazione i costi e gli esiti a 24 mesi ed estrapolandoli su tutta la vita.

Realizzeremo uno studio di utilità dei costi, basato sulla misurazione della sopravvivenza e della qualità della vita dall'EQ 5D. Stimeremo un rapporto incrementale costo-utilità e condurremo un'analisi di sensibilità probabilistica per individuare la strategia di sorveglianza sistematica dell'imaging al rapporto costo-efficacia.

Per la valutazione economica, abbiamo selezionato due prospettive, la prospettiva collettiva e la prospettiva di Medicare. La misurazione dell'efficienza del percorso si baserà su un'analisi dei diversi costi dal punto di vista della comunità e un'analisi dell'efficacia clinica nella vita reale e sarà integrata da un'analisi dell'impatto sul bilancio dal punto di vista di Medicare. L'orizzonte temporale per lo studio principale va dall'inclusione a 2 anni con modellazione secondaria su tutta la vita, con uno sconto annuo di costi e benefici al 4% per i primi 30 anni, 1,5% poi secondo le ultime raccomandazioni dell'HAS.

I dati saranno analizzati per tutti i pazienti inclusi nello studio, sulla base del principio dell'analisi intent-to-treat. Prevediamo di eseguire sotto-analisi basate sulla stratificazione BRCA (germinale o somatica) e sul sottotipo sieroso istologico.

L'intervento di riferimento è la gestione abituale dei pazienti con un dosaggio di CA 125 (OR/- dosaggio di HE4) e la gestione secondo le raccomandazioni INCa 2018 in base ai risultati. La procedura studiata è anche un dosaggio di CA125 (dosaggio HE4), seguito da una TAC toraco-addominopelvica dopo l'iniezione del mezzo di contrasto e da una risonanza magnetica di tutto il corpo. La gestione sarà decisa sulla base dei risultati degli esami