Impacto de la imaginología sistemática para el seguimiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo (QUALOV)

Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. La aleatorización se estratificará según dos factores pronósticos principales:

• La mutación BRCA (germinal o somática)
• el subtipo histológico seroso de alto o bajo grado de se histológico tópico (definido según morfológicos -criterios bien diferenciados, atipia baja a moderada, <3-4 mitosis/10 campos- e inmunohistoquímica -RO - fuerte p16/p53 bajo) En J0 , después de obtener el consentimiento informado o dentro de los 7 días, los pacientes serán aleatorizados en uno de los dos brazos (grupo de intervención/grupo estándar).

En el brazo de intervención, los pacientes realizarán una dosificación de ca125, dosificación de he4, una tomografía computarizada toracoabdominopélvica después de la inyección del producto de contraste y una resonancia magnética de cuerpo completo (secuencias T2, DW y T1 después de la saturación de grasa antes y después de la inyección de gadolinio) con un máximo de 15 días entre los dos exámenes, y completará las autopruebas HAD y EQ5D. Un radiólogo senior de cada centro realizará una lectura prospectiva de cada una de las imágenes. Para cualquier anomalía sospechosa identificada, se analizarán los siguientes criterios: Tamaño, ubicación, número, escalabilidad, toma de contraste después de la inyección, señal de resonancia magnética (T2, Difusión, Curva de mejora dinámica). Se aplicarán los criterios RECIST (versión 1.1).

En el brazo estándar, los pacientes realizarán una dosificación de CA 125 (dosis de HE4), completarán los autocuestionarios HAD y EQ5D y se manejará al paciente de acuerdo con las recomendaciones del INCa 2018.

En caso de anomalía clínica (síntomas como dolor, alteraciones del tránsito, aumento del volumen abdominal; o anomalía en la exploración clínica como palpación de una masa, nódulo de carcinosis o adenopatía sospechosa), la elevación del marcador (CA125 >2N y/o 70 UI/ L, HE4 > 140 pmol/L) y/o imagenología (leída por un superior del centro), el paciente será derivado a la Reunión de Consulta Multidisciplinar (PCR) para manejo según recomendaciones del INCa 2018.

En el caso de recomendación de biopsia o cirugía, se realizará en un plazo máximo de 2 meses (según las recomendaciones de la buena práctica).

En la práctica común, el diagnóstico de recurrencia a menudo se basa en elementos de imagen obvios (criterios RECIST) sin evidencia histológica. Solo en casos dudosos se realizará una biopsia o una cirugía diagnóstica, por lo que en este estudio se situará como en la práctica actual sin añadir procedimientos que no se realizan en la práctica habitual para iniciar un nuevo tratamiento.

En cuanto a la gestión de la reincidencia, este es el elemento más complejo porque es difícil homogeneizar todas las actitudes. De hecho, todavía hay muchos estudios en curso para definir las mejores formas de manejar las recurrencias con resultados contradictorios (como DESKTOP III a favor de una nueva cirugía secundaria completa y el estudio de Coleman et al publicado en el NEJM en 11/2019 que no encuentra este ventaja). El propósito de este estudio no es dejar de definir (o imponer) el soporte óptimo (que aún está por definir). Además, este estudio es en la vida real y las modalidades de atención pueden cambiar durante la duración del estudio.

Seguiremos, por tanto, los principios generales estándar del manejo de la reincidencia basados ​​en la caracterización de la platinosensibilidad según la recurrencia a menos de 6 meses, 6 a 12 meses o más de 12 meses de reincidencia. Se considerará cirugía si se trata de una recidiva localizada, accesible para resección completa y menos de 6 meses de retraso respecto a la última quimioterapia platino (uso de la puntuación AGO).

Análisis coste-utilidad y AIB La evaluación económica se realizará de acuerdo con las recomendaciones de la colaboración HAS (actualizada) y CHEERS, midiendo prospectivamente sobre la población de estudio los costes y resultados a 24 meses y extrapolándolos a lo largo de la vida.

Realizaremos un estudio de coste utilidad, basado en la medida de supervivencia y calidad de vida del EQ 5D. Estimaremos una relación incremental de costo-utilidad y realizaremos un análisis de sensibilidad probabilístico para ubicar la estrategia de vigilancia sistemática por imágenes en costo-efectividad.

Para la evaluación económica, seleccionamos dos perspectivas, la perspectiva colectiva y la perspectiva de Medicare. La medición de la eficiencia de las rutas se basará en un análisis de los diferentes costes desde una perspectiva comunitaria y un análisis de eficacia clínica en la vida real y se complementará con un análisis de impacto presupuestario desde la perspectiva de Medicare. El horizonte temporal para el estudio principal va desde la inclusión hasta los 2 años con modelado secundario durante toda la vida, con un descuento anual de costes y beneficios del 4% durante los primeros 30 años, 1,5% luego según las últimas recomendaciones de la HAS.

Los datos se analizarán para todos los pacientes incluidos en el estudio, según el principio del análisis por intención de tratar. Planeamos realizar subanálisis basados ​​en la estratificación BRCA (germinal o somática) y el subtipo seroso histológico.

La intervención de referencia es el manejo habitual de los pacientes con una dosis de CA 125 (OR/- dosis de HE4) y manejo según las recomendaciones del INCa 2018 según los resultados. El procedimiento estudiado es también una dosificación de CA125 (dosis de HE4), seguida de una tomografía computarizada toracoabdominopélvica después de la inyección del producto de contraste y una resonancia magnética de cuerpo entero. La gestión se decidirá sobre la base de los resultados de los exámenes.