Impact van systematische beeldvorming voor follow-up van patiënten met eierstok-, eileider- of primaire peritoneumkanker (QUALOV)

Dit is een gerandomiseerde multicenter studie. Randomisatie zal worden gestratificeerd op twee belangrijke prognostische factoren:

• De BRCA-mutatie (kiemlijn of somatisch)
• het sereuze hoog- of laaggradig histologisch subtype van histologisch se-topisch (gedefinieerd volgens morfologisch-goed gedifferentieerde criteria, lage tot matige atypie, <3-4 mitosen/10 velden- en immunohistochemisch-RO - sterk p16/p53 laag) bij J0 , na verkregen geïnformeerde toestemming of binnen 7 dagen, worden patiënten gerandomiseerd in een van de twee armen (interventiegroep/standaardgroep).

In de interventiearm zullen patiënten een ca125-dosering,/he4-dosering, een CT-scan van het bekken van de thoraco abdomino na injectie van het contrastmiddel en een MRI van het hele lichaam uitvoeren (T2-, DW- en T1-sequenties na vetverzadiging voor en na injectie met gadolinium) met een maximaal 15 dagen tussen de twee onderzoeken, en voltooit de zelftests HAD en EQ5D. Een senior radioloog van elk centrum zal een prospectieve lezing van elk van de beeldvorming uitvoeren. Voor elke geïdentificeerde verdachte afwijking worden de volgende criteria geanalyseerd: grootte, locatie, aantal, schaalbaarheid, contrastafname na injectie, MRI-signaal (T2, diffusie, dynamische verbeteringscurve). De RECIST-criteria (versie 1.1) worden toegepast.

In de standaardarm voeren patiënten een dosering van CA 125 (HE4-dosering) uit, vullen ze de HAD- en EQ5D-zelfvragenlijsten in en wordt de patiënt behandeld volgens de INCa 2018-aanbevelingen.

In het geval van klinische afwijking (symptomen zoals pijn, veranderingen in de doorvoer, vergroot abdominaal volume; of afwijking bij klinisch onderzoek zoals palpatie van een gezwel, carcinose knobbeltje of verdachte adenopathie), verhoging van de merker (CA125 >2N en/of 70 IE/ L, HE4 > 140 pmol/L) en/of beeldvorming (gelezen door een senior in het centrum), wordt de patiënt verwezen naar het Multidisciplinair Overleg (PCR) voor behandeling volgens de INCa 2018-aanbevelingen.

In het geval van een aanbeveling voor een biopsie of een operatie, wordt deze binnen maximaal 2 maanden uitgevoerd (volgens de aanbevelingen van goede praktijk).

In de gangbare praktijk wordt de diagnose van recidief vaak gebaseerd op voor de hand liggende beeldvormingselementen (RECIST-criteria) zonder histologisch bewijs. Alleen in onzekere gevallen zal een biopsie of een diagnostische operatie worden uitgevoerd, dus in deze studie zal het worden geplaatst zoals in de huidige praktijk zonder toevoeging van procedures die niet in de gangbare praktijk worden uitgevoerd om een ​​nieuwe behandeling te starten.

In termen van het beheer van recidive is dit het meest complexe element omdat het moeilijk is om alle houdingen te homogeniseren. Er zijn inderdaad nog veel studies gaande om de beste manieren te definiëren om recidieven te behandelen met tegenstrijdige resultaten (zoals DESKTOP III ten gunste van nieuwe volledige secundaire chirurgie en de studie van Coleman et al gepubliceerd in de NEJM in 11/2019 die dit niet vindt voordeel). Het doel van deze studie is niet om optimale ondersteuning (die nog moet worden gedefinieerd) niet te definiëren (of op te leggen). Bovendien is deze studie in het echte leven en kunnen de zorgmodaliteiten veranderen gedurende de duur van de studie.

We zullen daarom de belangrijkste standaardprincipes van het beheer van recidive volgen op basis van de karakterisering van platinosensitiviteit volgens recidive bij minder dan 6 maanden, 6 tot 12 maanden of meer dan 12 maanden recidive. Chirurgie wordt overwogen als het een gelokaliseerd recidief betreft, toegankelijk is voor volledige resectie en minder dan 6 maanden vertraging heeft in vergelijking met de laatste platinachemotherapie (gebruik van de AGO-score).

Kosten-utiliteitsanalyse en AIB De economische beoordeling zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de HAS (geactualiseerd) en de CHEERS-samenwerking, door de kosten en uitkomsten na 24 maanden prospectief te meten op de populatiestudiepopulatie en deze te extrapoleren over een mensenleven.

We zullen een kostenutiliteitsonderzoek uitvoeren, gebaseerd op de meting van overleving en kwaliteit van leven uit de EQ 5D. We zullen een incrementele kosten-utiliteitsratio schatten en een probabilistische gevoeligheidsanalyse uitvoeren om de systematische beeldvormingssurveillancestrategie kosteneffectief te lokaliseren.

Voor de economische beoordeling hebben we twee perspectieven geselecteerd, het collectieve perspectief en het perspectief van Medicare. De meting van de route-efficiëntie zal gebaseerd zijn op een analyse van de verschillende kosten vanuit een gemeenschapsperspectief en een analyse van de klinische effectiviteit in de praktijk en zal worden aangevuld met een budgettaire impactanalyse vanuit het perspectief van Medicare. De tijdshorizon voor de hoofdstudie varieert van inclusie tot 2 jaar met secundaire modellering over het hele leven, met een jaarlijkse korting van 4% op kosten en baten voor de eerste 30 jaar, 1,5% daarna volgens de laatste aanbevelingen van de HAS.

De gegevens zullen worden geanalyseerd voor alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, op basis van het principe van de intention-to-treat-analyse. We zijn van plan subanalyses uit te voeren op basis van BRCA-stratificatie (kiem of somatisch) en histologisch sereus subtype.

De referentie-interventie is de gebruikelijke behandeling van patiënten met een dosering van CA 125 (OF/- dosering van HE4) en behandeling volgens de INCa 2018-aanbevelingen volgens de resultaten. De bestudeerde procedure is ook een dosering van CA125 (HE4-dosering), gevolgd door een thoraco abdominopelvische CT-scan na injectie van het contrastmiddel en een MRI van het hele lichaam. Op basis van de resultaten van de onderzoeken wordt het beheer bepaald