Systemaattisen kuvantamisen vaikutus munasarjasyöpää, munanjohtimia tai primaarista vatsakalvosyöpää sairastavien potilaiden seurantaan (QUALOV)
Satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan systemaattisen kuvantamisen seurannan vaikutusta kustannuksiin ja elämänlaatuun potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Hyvin suoritetun munasarja-, munanjohtimen ja primaarisen vatsakalvon syövän hoidon maksimaalisella kasvaimen vähentämisleikkauksella ja kemoterapialla, mukaan lukien platinasuolaa ja paklitakselia, kliininen remissioaste on yli 50 %. Kuitenkin 75-80 % potilaista, joilla on munasarja-, putki- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, uusiutuu 2 vuoden sisällä hoidon päättymisestä. Uusimmissa INCa-suosituksissa vuodelle 2018 systemaattista kuvantamista (thoraco-abdomino-lantin skanneri (CT), MRI, PET CT) ei suositella kirjallisuuden perusteella, koska sen lisäarvo on alhainen verrattuna CA 125 -annoksiin (herkkyys vaihtelee 67 %:sta). 95 %:iin ja spesifisyys 87 % - 93 %:iin, sen säteilyttävyys (CT) ja kustannukset. Suositukset perustuvat kuitenkin vähintään vuosikymmenen takaisiin kuvantamistutkimuksiin. Näiden tutkimusten jälkeen teknologinen kehitys on parantanut kuvantamisen diagnostista suorituskykyä: herkkyys on 78 % koko kehon TT-skannauksissa ja 98 % koko kehon MRI:ssä munasarjasyövän uusiutumisen diagnosoinnissa. Lisäksi aiemmat satunnaistetut tutkimukset eivät osoittaneet eloonjäämishyötyä relapsin varhaisessa hoidossa pelkän korkean CA125-pitoisuuden perusteella, joten rutiininomaisen CA125-mittauksen arvo munasarjasyöpäpotilaiden seurannassa saattaa olla rajallinen. Nämä viimeaikaiset tutkimukset johtavat munasarjasyöpäpotilaiden seurantaprotokollien heterogeenisuuteen suosituksista huolimatta. Lisäksi uusiutumisen hoidot ja ylläpitohoidot ovat kehittyneet kroonisiksi hoidoksi, ja ylläpitohoitojen ilmaantuminen on erityisen tärkeää varhaisen uusiutumisen havaitsemiseksi (erityisesti ylläpitohoidossa annettujen uusien molekyylien kehittämisen kautta). Mutta varhainen havaitseminen on tasapainotettava näiden potilaiden elämänlaadun kanssa.
Tavanomaisessa hoidossa kuvantamisseurantaa suoritetaan usein huolimatta siitä, että suosituksia tai korkeatasoista näyttöä sisältävää kirjallisuustietoa ei ole.
Herää kysymys, voisiko radiologisella monitoroinnilla olla vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen ilman, että se aiheuttaa liiallisia vääriä positiivisia tuloksia, potilaiden stressiä ja ei-tuotannollisia kustannuksia.
QUALOV-tutkimus on satunnaistettu monikeskustutkimus potilaille, jotka ovat remissiossa pitkälle edenneen seroosisen epiteelisyövän, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syövän (vaihe III ja sen jälkeen) hoidon jälkeen.
Päätavoitteena on arvioida systemaattisen kuvantamisen tehokkuutta potilailla, joita seurataan pitkälle edenneen seroosisen epiteelisyövän, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvosyövän jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus. Satunnaistaminen ositetaan kahden suuren ennustetekijän perusteella:
- BRCA-mutaatio ( iturata tai somaattinen)
- seroosi korkea- tai matala-asteinen histologinen alatyyppi paikallisesti (määritelty morfologisesti hyvin eriytyneiden kriteerien mukaan, matala tai kohtalainen atypia, <3-4 mitoosia / 10 kenttää - ja immunohistokemiallinen-RO - voimakas p16/p53 matala) klo J0 , saatuaan tietoisen suostumuksen tai 7 päivän kuluessa potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta (interventioryhmä/standardiryhmä).
Interventiohaarassa potilaat suorittavat ca125-annostuksen ,/he4-annostuksen, thoraco abdomino lantion CT-skannauksen varjoaineinjektion jälkeen ja koko kehon MRI-tutkimuksen (T2-, DW- ja T1-sekvenssit rasvakyllästyksen jälkeen ennen ja jälkeen gadolinium-injektion) enintään 15 päivää kahden tutkimuksen välillä, ja suorittaa HAD- ja EQ5D-itsetestit. Vanhempi radiologi kustakin keskuksesta suorittaa tulevan kuvan kunkin kuvantamisen. Jos havaitaan epäilyttävä poikkeama, analysoidaan seuraavat kriteerit: koko, sijainti, lukumäärä, skaalautuvuus, kontrastin otto injektion jälkeen, MRI-signaali (T2, diffuusio, dynaaminen tehostuskäyrä). RECIST-kriteerit (versio 1.1) otetaan käyttöön.
Vakiohaarassa potilaat suorittavat CA 125 -annoksen (HE4-annostus), täyttävät HAD- ja EQ5D-itsekyselylomakkeet ja potilasta hoidetaan INCa 2018 -suositusten mukaisesti.
Jos kyseessä on kliininen poikkeavuus (oireet kuten kipu, kulkuhäiriöt, lisääntynyt vatsan tilavuus; tai poikkeavuus kliinisissä tutkimuksissa, kuten massan tunnustelu, karsinoosikyhmy tai epäilyttävä adenopatia), markkerin nousu (CA125 >2N ja/tai 70 IU/ L, HE4 > 140 pmol/L) ja/tai kuvantaminen (keskuksen seniori lukee), potilas ohjataan monitieteiseen konsultaatiokokoukseen (PCR) hoitoa varten INCa 2018 -suositusten mukaisesti.
Biopsian tai leikkaussuosituksen tapauksessa se tehdään enintään 2 kuukauden kuluessa (hyvän käytännön suositusten mukaan).
Tavallisesti uusiutumisen diagnoosi perustuu usein ilmeisiin kuvantamiselementteihin (RECIST-kriteerit) ilman histologista näyttöä. Vain epävarmoissa tapauksissa tehdään biopsia tai diagnostinen leikkaus, joten tässä tutkimuksessa se sijoitetaan nykyiseen tapaan lisäämättä toimenpiteitä, joita ei yleensä tehdä uuden hoidon aloittamiseksi.
Uusintarikollisuuden hallinnan kannalta tämä on monimutkaisin elementti, koska kaikkia asenteita on vaikea homogenoida. Itse asiassa monet tutkimukset ovat vielä kesken määritelläkseen parhaat tavat hallita uusiutumista ristiriitaisin tuloksin (kuten DESKTOP III, joka suosii uutta täydellistä toissijaista leikkausta ja Colemanin et al., NEJM:ssä 11/2019 julkaistu tutkimus, jossa tätä ei löydy etu). Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole olla määrittelemättä (tai määräämättä) optimaalista tukea (joka on vielä määrittelemättä). Lisäksi tämä tutkimus on tosielämässä ja hoitomuodot voivat muuttua tutkimuksen aikana.
Tästä syystä noudatamme rikosten uusimisen hallinnan perusperiaatteita, jotka perustuvat platinoherkkyyden karakterisointiin alle 6 kuukauden, 6-12 kuukauden tai yli 12 kuukauden uusiutumisen perusteella. Leikkausta harkitaan, jos kyseessä on paikallinen uusiutuminen, täydellinen resektio ja alle 6 kuukauden viive verrattuna edelliseen platinakemoterapiaan (AGO-pistemäärän käyttö).
Kustannus-hyötyanalyysi ja AIB Taloudellinen arviointi tehdään HAS:n (päivitetty) ja CHEERS-yhteistyön suositusten mukaisesti mittaamalla prospektiivisesti väestötutkimuspopulaatiosta kustannukset ja tulokset 24 kuukauden kohdalla ja ekstrapoloimalla ne koko elinkaaren ajalle.
Teemme kustannushyödyllisyystutkimuksen, joka perustuu EQ 5D:n selviytymisen ja elämänlaadun mittaukseen. Arvioimme kustannus-hyötysuhteen ja teemme todennäköisyyspohjaisen herkkyysanalyysin löytääksemme järjestelmällisen kuvantamisen valvontastrategian kustannustehokkaasti.
Taloudellista arviointia varten valitsimme kaksi näkökulmaa, kollektiivisen näkökulman ja Medicaren näkökulman. Reitin tehokkuuden mittaus perustuu eri kustannusten analyysiin yhteisön näkökulmasta ja kliinisen tehokkuuden analyysiin tosielämässä ja sitä täydennetään budjettivaikutusten analyysillä Medicaren näkökulmasta. Päätutkimuksen aikahorisontti vaihtelee osallistumisesta 2 vuoteen sekundaarisella mallinnustyöllä koko elinkaaren ajalta, vuosittaisen kustannusten ja hyötyjen alennus on 4 % ensimmäisten 30 vuoden aikana, sitten 1,5 % HAS:n uusimpien suositusten mukaan.
Tiedot analysoidaan kaikilta tutkimukseen osallistuneilta potilailta hoitotarkoitusanalyysin periaatteen mukaisesti. Suunnittelemme suorittavamme osa-analyysejä, jotka perustuvat BRCA (germinaalinen tai somaattinen) kerrostumiseen ja histologiseen seroosialatyyppiin.
Referenssiinterventio on potilaiden tavanomainen hoito CA 125 -annoksella (OR/- HE4-annos) ja hoito INCa 2018 -suositusten mukaisesti tulosten mukaan. Tutkittu toimenpide on myös CA125-annos (HE4-annos), jota seuraa thoraco abdominopelvic CT-skannaus varjoaineinjektion jälkeen ja koko kehon MRI. Hallinto päätetään kokeiden tulosten perusteella
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on todettu vaiheen III ja sitä korkeampi seroosisyövän munasarja-, vatsakalvon tai putkien epiteelisyövän remissio, jolle on tehty täydellinen makroskooppinen kirurginen resektio (joko alkuvaiheessa tai välivaiheessa)
- Potilaan tietoisen suostumuksen allekirjoitus
- Kuuluminen ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään (paitsi AME)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-aihe MRI- tai CT-tutkimukselle (käytetään materiaalia, jolla on magneettisia ominaisuuksia: sydämentahdistin, ferromagneettinen materiaali jne.)
- Jodipitoisen varjoaineen tai gadoliniumin intoleranssi tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (DFG <30 ml/min/1,73 m2)
- Potilaat, joilta on riistetty vapaus ja potilaat, jotka ovat lain suojassa (huollon tai huoltajan alaisina)
- Potilaat, jotka osallistuvat muuhun interventiotutkimukseen (erityisesti myös säteilyaltistustutkimukseen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Vakiovarsi
|
Vakiohaarassa potilaat täyttävät CA 125 (+/- HE4) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden (+/- 15 päivää) kohdalla, täyttävät HAD- ja EQ5D-itsekyselylomakkeet ja ovat hoidetaan INCA 2018 -suositusten mukaisesti.
Jos kliinisiä oireita, markkerin nousua ja/tai kuvantamiskäsittelyä ilmenee, potilas ohjataan monitieteiseen konsultaatiokokoukseen (MDC) INCa 2018:n mukaiseen hoitoon.
|
|
KOKEELLISTA: Interventiokäsi
|
Interventiohaarassa potilaat suorittavat 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden iässä (+/- 15 päivää) CA125-määrityksen (+/- HE4-määritys), thoracoabdominaalisen CT-skannauksen varjoaineinjektion jälkeen ja koko kehon MRI (T2-, DW- ja T1-sekvenssit rasvakyllästyksen jälkeen ennen ja jälkeen gadolinium-injektion) enintään 15 päivän viiveellä kahden tutkimuksen välillä, ja se täyttää HAD- ja EQ5D-itsekyselylomakkeet.
Vanhempi radiologi kustakin keskuksesta suorittaa tulevan jokaisen kuvan lukemisen.
Jos havaitaan epäilyttävä poikkeama, analysoidaan seuraavat kriteerit: koko, sijainti, lukumäärä, kehitys, kontrasti injektion jälkeen, MRI-signaali (T2, diffuusio, dynaaminen tehostuskäyrä).
RECIST-kriteerit (versio 1.1) otetaan käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 kuukauden lisäkustannus-hyötysuhde
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Lisäkustannus-hyötysuhde määritellään kokonaiskustannusten erona kahden vuoden aikana systemaattisen kuvantamisstrategian ja standardistrategian välillä suhteessa eloonjäämisen ja elämänlaadun eroihin (QALY).
|
24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kesto ilman hoitoa
Aikaikkuna: 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kesto ilman hoitoa määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon lopun satunnaistamisen ja seuraavan hoidon (leikkauksen tai kimioterapian) aloittamisen välillä.
|
24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Keskimääräinen pistemäärä HAD (sairaalan ahdistuneisuus ja masennus asteikko)
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikkoa käytetään
|
3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun keskimääräinen pistemäärä
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaiden elämänlaatua mitataan EQ5D-kyselyllä
|
3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan kuoleman syystä riippumatta.
|
24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kasvainlautakunnan päätös hoitaa potilasta uusiutumisen varalta
Aikaikkuna: 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kasvainlevyn päätöselementit (pelkästään CA125-korkeus, CA125-korkeus ja epäilyttävä kuvantaminen, normaali mutta normaali CA125-massan havaitseminen, useiden biologisten annosten muuttaminen, epäilyttävän tilavuuden muutos kuvantamiseen,...) kerätään ja linkitetään
|
24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Täydellisen toissijaisen leikkauksen määrä
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Ennustaa uusiutumisen täydellinen resektio leikkauksella
|
24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Leikkauksen uusiutumisen määrä
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Vertaamaan leikkauskelpoisten potilaiden prosenttiosuutta kussakin ryhmässä
|
24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Muutos hoitajan mieltymyksissä ihanteellisissa seurantamenetelmissä
Aikaikkuna: satunnaistamisen yhteydessä ja 24 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen lopussa)
|
Omaishoitajan mieltymyskysymykset ihanteellisista seurantamenetelmistä: - "Kuinka tärkeää kuvantaminen on sinulle munasarja-, letku- ja primaaristen vatsakalvosyöpien seurannassa" asteikolla 0-4. |
satunnaistamisen yhteydessä ja 24 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen lopussa)
|
|
Potilas suosii ihanteellisia seurantamenetelmiä interventioryhmän potilaalle
Aikaikkuna: 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaan mieltymyskysymykset ihanteellisista seurantamenetelmistä: - Ovatko rutiininomaisen seurantakuvauksen rajoitukset mielestäsi hyväksyttäviä sinun kaltaisessa tilanteessa? " arvioitu asteikolla 0-4. |
24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
HE4:n diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
CA125:n ja CA125-HE4:n diagnostinen suorituskyky (herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo) arvioidaan potilaiden alaryhmässä, jotka saivat molemmat annokset seurantansa aikana.
|
24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Kustannukset/elinvuosi saatu käyttöiän aikahorisontissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eloonjääminen kahden Kaplan Meier -käyrän välisellä alueella mitattuna, kustannukset euroissa
|
2 vuotta
|
|
Kohteiden määrä, jotka seulotaan yhden saamiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kohteiden määrä, jotka seulotaan yhden saamiseksi
|
2 vuotta
|
|
Kasvava kustannus-hyötysuhde
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lisäkustannus-hyötysuhde määritellään kokonaiskustannusten erona systemaattisen kuvantamisstrategian ja standardistrategian välillä suhteessa eloonjäämisen ja elämänlaadun eroihin (QALY).
|
2 vuotta
|
|
Vaikutus talousarvioon 5 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
Kustannukset euroissa
|
5 vuoden iässä
|
|
Kustannukset / uusiutuvan taudin täydellinen resektio
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Kustannukset / uusiutuvan taudin täydellinen resektio
|
24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine Uzan, Pr, Hôpital Pitié Salpêtrière - Assitance Publique Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200051
- 2020-A02836-33 (MUUTA: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .