Vliv systematického zobrazování na sledování pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem pobřišnice (QUALOV)

Jedná se o randomizovanou multicentrickou studii. Randomizace bude stratifikována podle dvou hlavních prognostických faktorů:

• Mutace BRCA (zárodečná nebo somatická)
• serózní histologický podtyp vysokého nebo nízkého stupně histologického se topický (definovaný podle morfologicky dobře diferencovaných kritérií, nízké až střední atypie, <3-4 mitózy/10 polí-a imunohistochemické-RO - silné p16/p53 nízké) Při J0 po získání informovaného souhlasu nebo do 7 dnů budou pacienti randomizováni do jedné ze dvou větví (intervenční skupina/standardní skupina).

V intervenční větvi pacienti provedou dávku ca125,/he4 dávku, thorako abdomino pánevní CT sken po injekci kontrastního přípravku a celotělovou MRI (sekvence T2, DW a T1 po nasycení tukem před a po injekci gadolinia) maximálně 15 dní mezi dvěma vyšetřeními a dokončí autotesty HAD a EQ5D. Senior radiolog z každého centra provede prospektivní čtení každého ze zobrazení. U jakékoli identifikované podezřelé anomálie budou analyzována následující kritéria: velikost, umístění, počet, škálovatelnost, odběr kontrastu po injekci, signál MRI (T2, difúze, dynamická křivka vylepšení). Budou použita kritéria RECIST (verze 1.1).

Ve standardním rameni pacienti provedou dávkování CA 125 (dávkování HE4), vyplní vlastní dotazníky HAD a EQ5D a pacient bude veden podle doporučení INCa 2018.

V případě klinické abnormality (příznaky, jako je bolest, tranzitní změny, zvětšený objem břicha; nebo abnormalita v klinickém vyšetření, jako je palpace hmoty, karcinózní uzlík nebo suspektní adenopatie), elevace markeru (CA125 >2N a/nebo 70 IU/ L, HE4 > 140 pmol/L) a/nebo zobrazení (čteno seniorem v centru), bude pacient odeslán na Multidisciplinární konzultační setkání (PCR) k řízení dle doporučení INCa 2018.

V případě doporučení biopsie nebo operace bude provedena maximálně do 2 měsíců (dle doporučení správné praxe).

V běžné praxi je diagnóza recidivy často založena na zjevných zobrazovacích prvcích (kritéria RECIST) bez histologického průkazu. Pouze v nejistých případech bude provedena biopsie nebo diagnostická operace, takže v této studii bude umístěna jako v současné praxi bez přidání výkonů, které se v běžné praxi neprovádějí k zahájení nové léčby.

Z hlediska zvládání recidivy se jedná o nejsložitější prvek, protože je obtížné homogenizovat všechny postoje. Ve skutečnosti stále probíhá mnoho studií, které definují nejlepší způsoby, jak zvládnout recidivy s protichůdnými výsledky (jako je DESKTOP III ve prospěch nové kompletní sekundární chirurgie a studie Colemana et al publikovaná v NEJM v 11/2019, která toto nenalezla výhoda). Účelem této studie není nedefinovat (nebo vnutit) optimální podporu (která ještě musí být definována). Navíc je tato studie v reálném životě a modality péče se mohou v průběhu studie měnit.

Budeme se proto řídit hlavními standardními principy zvládání recidivy na základě charakterizace platinosenzitivity podle recidivy za méně než 6 měsíců, 6 až 12 měsíců nebo více než 12 měsíců recidivy. Operace bude zvážena, pokud se jedná o lokalizovanou recidivu, dostupnou pro kompletní resekci a méně než 6měsíční zpoždění ve srovnání s poslední platinovou chemoterapií (použití AGO skóre).

Analýza užitné hodnoty nákladů a AIB Ekonomické posouzení bude provedeno v souladu s doporučeními HAS (aktualizováno) a spoluprací CHEERS, a to prospektivním měřením nákladů a výsledků na populaci studované populace po 24 měsících a jejich extrapolací na celý život.

Provedeme nákladovou užitkovou studii, založenou na měření přežití a kvality života z EQ 5D. Odhadneme přírůstkový poměr nákladů a užitné hodnoty a provedeme pravděpodobnostní analýzu citlivosti, abychom našli strategii systematického sledování s ohledem na náklady.

Pro ekonomické hodnocení jsme vybrali dva pohledy, kolektivní pohled a pohled Medicare. Měření efektivity trasy bude založeno na analýze různých nákladů z pohledu komunity a analýze klinické efektivity v reálném životě a bude doplněno analýzou dopadu na rozpočet z pohledu Medicare. Časový horizont pro hlavní studii se pohybuje od zahrnutí do 2 let se sekundárním modelováním v průběhu celého života, s roční slevou nákladů a přínosů 4 % po dobu prvních 30 let, 1,5 % pak podle nejnovějších doporučení HAS.

Data budou analyzována pro všechny pacienty zařazené do studie na základě principu analýzy záměrné léčby. Plánujeme provést subanalýzy založené na stratifikaci BRCA (germinální nebo somatické) a histologickém serózním subtypu.

Referenční intervencí je obvyklý management pacientů s dávkováním CA 125 (OR/- dávkování HE4) a management dle doporučení INCa 2018 dle výsledků. Studovaným postupem je také dávka CA125 (dávka HE4), po níž následuje torakoabdominopelvický CT snímek po injekci kontrastního produktu a celotělové MRI. O řízení bude rozhodnuto na základě výsledků zkoušek