Effekten af ​​systematisk billeddannelse til opfølgning af patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneumcancer (QUALOV)

Dette er en randomiseret multicenterundersøgelse. Randomisering vil blive stratificeret på to vigtige prognostiske faktorer:

• BRCA-mutationen (kimlinje eller somatisk)
• den serøse høj- eller lavgradige histologiske subtype af histologisk se topisk (defineret i henhold til morfologisk-veldifferentierede kriterier, lav til moderat atypi, <3-4 mitoser/10 felter- og immunhistokemisk-RO - stærk p16/p53 lav) Ved J0 , efter indhentet informeret samtykke eller inden for 7 dage, vil patienter blive randomiseret i en af ​​de to arme (interventionsgruppe/standardgruppe).

I interventionsarmen vil patienterne udføre en ca125 dosering ,/he4 dosering, en thoraco abdomino bækken CT-scanning efter kontrastproduktinjektion og en fuldkrops-MR (T2, DW og T1 sekvenser efter fedtmætning før og efter gadoliniuminjektion) med en maksimalt 15 dage mellem de to undersøgelser, og vil gennemføre selvtestene HAD og EQ5D. En senior radiolog fra hvert center vil udføre en prospektiv læsning af hver af billeddannelserne. For enhver identificeret mistænkelig anomali vil følgende kriterier blive analyseret: Størrelse, placering, antal, skalerbarhed, kontrasttagning efter injektion, MR-signal (T2, Diffusion, Dynamic Enhancement Curve). RECIST-kriterierne (version 1.1) vil blive anvendt.

I standardarmen vil patienter udføre en dosis på CA 125 (HE4-dosering), udfylde selvspørgeskemaerne HAD og EQ5D, og ​​patienten vil blive behandlet i henhold til INCa 2018-anbefalingerne.

I tilfælde af klinisk abnormitet (symptomer som smerte, transitforandringer, øget abdominalvolumen; eller abnormitet i klinisk undersøgelse såsom palpation af en masse, karcinoseknude eller mistænkelig adenopati), markørforhøjelse (CA125 >2N og/eller 70 IE/ L, HE4 > 140 pmol/L) og/eller billeddiagnostik (aflæst af en senior på centret), vil patienten blive henvist til Multidisciplinært Konsultationsmøde (PCR) til håndtering i henhold til INCa 2018 anbefalingerne.

Ved en biopsi- eller operationsanbefaling vil den blive udført inden for maks. 2 måneder (ifølge god skiks anbefalinger).

I almindelig praksis er diagnosen af ​​recidiv ofte baseret på åbenlyse billeddannende elementer (RECIST-kriterier) uden histologisk evidens. Det er kun i usikre tilfælde, at der vil blive foretaget en biopsi eller en diagnostisk operation, så i denne undersøgelse vil den blive placeret som i nuværende praksis uden at tilføje indgreb, der ikke udføres i almindelig praksis for at starte en ny behandling.

Med hensyn til håndteringen af ​​recidiv er dette det mest komplekse element, fordi det er svært at homogenisere alle holdninger. Faktisk er mange undersøgelser stadig undervejs for at definere de bedste måder at håndtere tilbagefald med modstridende resultater (såsom DESKTOP III til fordel for ny komplet sekundær kirurgi og undersøgelsen af ​​Coleman et al. offentliggjort i NEJM i 11/2019, som ikke finder dette fordel). Formålet med denne undersøgelse er ikke at være ikke at definere (eller påtvinge) optimal støtte (som endnu ikke er defineret). Derudover er denne undersøgelse i det virkelige liv, og plejemodaliteterne kan ændre sig i løbet af undersøgelsens varighed.

Vi vil derfor følge de vigtigste standardprincipper for håndtering af recidiv baseret på karakterisering af platinosensitivitet i henhold til recidiv efter mindre end 6 måneder, 6 til 12 måneder eller mere end 12 måneders recidiv. Kirurgi vil blive overvejet, hvis det er et lokaliseret recidiv, tilgængeligt for fuldstændig resektion og mindre end 6 måneders forsinkelse sammenlignet med den sidste platin-kemoterapi (brug af AGO-score).

Cost-utility-analyse og AIB Den økonomiske vurdering vil blive udført i overensstemmelse med anbefalingerne fra HAS (opdateret) og CHEERS-samarbejdet, ved prospektivt at måle omkostningerne og resultaterne på befolkningsundersøgelsespopulationen efter 24 måneder og ekstrapolere dem over en levetid.

Vi vil udføre en cost utility undersøgelse, baseret på måling af overlevelse og livskvalitet fra EQ 5D. Vi vil estimere et inkrementelt forhold mellem omkostninger og nytte og udføre en probabilistisk følsomhedsanalyse for at lokalisere den systematiske billeddannelsesovervågningsstrategi med omkostningseffektivitet.

Til den økonomiske vurdering valgte vi to perspektiver, det kollektive perspektiv og Medicares perspektiv. Målingen af ​​ruteeffektivitet vil være baseret på en analyse af de forskellige omkostninger fra et samfundsperspektiv og en analyse af klinisk effektivitet i det virkelige liv og vil blive suppleret med en budgetmæssig konsekvensanalyse fra Medicares perspektiv. Tidshorisonten for hovedundersøgelsen spænder fra inklusion til 2 år med sekundær modellering over hele livet, med en årlig rabat på omkostninger og fordele på 4 % i de første 30 år, 1,5 % derefter i henhold til de seneste anbefalinger fra HAS.

Dataene vil blive analyseret for alle patienter, der indgår i undersøgelsen, baseret på princippet om intention-to-treat-analysen. Vi planlægger at udføre sub-analyser baseret på BRCA (germinal eller somatisk) stratifikation og histologisk serøs subtype.

Referenceinterventionen er den sædvanlige behandling af patienter med en dosis på CA 125 (OR/- dosis af HE4) og behandling i henhold til INCa 2018 anbefalingerne i henhold til resultaterne. Den undersøgte procedure er også en dosis på CA125 (HE4-dosering), efterfulgt af en thoraco abdominopelvic CT-scanning efter kontrastproduktinjektion og en helkrops-MRI. Ledelsen vil blive besluttet på baggrund af resultaterne af undersøgelserne