Влияние систематической визуализации на последующее наблюдение за пациентами с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины (QUALOV)

Это рандомизированное многоцентровое исследование. Рандомизация будет стратифицирована по двум основным прогностическим факторам:

• Мутация BRCA (зародышевая или соматическая)
• серозный гистологический подтип гистологической сетопии высокой или низкой степени (определяется по морфологическим критериям - хорошо дифференцированные, атипия от низкой до умеренной, <3-4 митозов/10 полей - и иммуногистохимически - РО - сильный р16/р53 низкий) В J0 , после получения информированного согласия или в течение 7 дней пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп (группа вмешательства/стандартная группа).

В группе вмешательства пациенты будут выполнять дозу ca125, дозу he4, КТ грудной клетки, брюшной полости и таза после инъекции контрастного вещества и МРТ всего тела (последовательности T2, DW и T1 после насыщения жиром до и после инъекции гадолиния) с между двумя экзаменами должно пройти не более 15 дней, и он должен пройти самотестирование HAD и EQ5D. Старший рентгенолог из каждого центра проведет проспективное чтение каждого изображения. Для любой выявленной подозрительной аномалии будут проанализированы следующие критерии: размер, расположение, количество, масштабируемость, получение контраста после инъекции, сигнал МРТ (T2, диффузия, динамическая кривая усиления). Будут применяться критерии RECIST (версия 1.1).

В стандартной группе пациенты будут получать дозу CA 125 (доза HE4), заполнять самоанкеты HAD и EQ5D, и пациент будет лечиться в соответствии с рекомендациями INCa 2018.

В случае клинической аномалии (такие симптомы, как боль, транзиторные изменения, увеличение объема брюшной полости или отклонения при клиническом обследовании, такие как пальпация новообразования, карцинозный узел или подозрительная лимфаденопатия), повышение уровня маркера (CA125 >2N и/или 70 МЕ/ L, HE4 > 140 пмоль/л) и/или визуализации (прочитанной старшим в центре), пациент будет направлен на многопрофильное консультативное совещание (ПЦР) для лечения в соответствии с рекомендациями INCa 2018.

В случае рекомендации биопсии или операции она будет выполнена в течение максимум 2 месяцев (в соответствии с рекомендациями надлежащей практики).

В обычной практике диагноз рецидива часто основывается на очевидных элементах визуализации (критерии RECIST) без гистологических данных. Только в неопределенных случаях будет выполняться биопсия или диагностическая операция, поэтому в этом исследовании они будут размещены так же, как в текущей практике, без добавления процедур, которые не выполняются в обычной практике, для начала нового лечения.

С точки зрения управления рецидивами, это самый сложный элемент, потому что трудно унифицировать все подходы. Действительно, многие исследования все еще продолжаются, чтобы определить лучшие способы лечения рецидивов с противоречивыми результатами (например, DESKTOP III в пользу новой полной вторичной хирургии и исследование Coleman et al, опубликованное в NEJM в 11/2019, которое не находит этого). преимущество). Цель этого исследования состоит не в том, чтобы не определить (или навязать) оптимальную поддержку (которая еще не определена). Кроме того, это исследование проводится в реальной жизни, и условия лечения могут меняться в течение всего периода исследования.

Поэтому мы будем следовать основным стандартным принципам ведения рецидивов, основанным на характеристике чувствительности к платино в зависимости от рецидива менее чем через 6 месяцев, от 6 до 12 месяцев или более чем через 12 месяцев после рецидива. Операция будет рассмотрена, если это локальный рецидив, доступный для полной резекции и менее чем на 6 месяцев с задержкой по сравнению с последней химиотерапией платиной (использование шкалы AGO).

Анализ затрат и полезности и AIB Экономическая оценка будет проводиться в соответствии с рекомендациями HAS (обновлено) и сотрудничеством CHEERS путем проспективного измерения затрат и результатов в популяционном исследовании через 24 месяца и их экстраполяции на всю жизнь.

Мы проведем исследование полезности затрат, основанное на измерении выживаемости и качества жизни с помощью EQ 5D. Мы оценим приростное соотношение «затраты-полезность» и проведем вероятностный анализ чувствительности, чтобы найти стратегию систематического наблюдения с визуализацией с точки зрения экономической эффективности.

Для экономической оценки мы выбрали две перспективы: коллективную перспективу и перспективу Medicare. Измерение эффективности маршрута будет основано на анализе различных затрат с точки зрения сообщества и анализе клинической эффективности в реальной жизни и будет дополнено анализом воздействия на бюджет с точки зрения Medicare. Временной горизонт для основного исследования варьируется от включения до 2 лет с вторичным моделированием в течение всей жизни, с годовой дисконтом затрат и выгод в размере 4% в течение первых 30 лет, затем 1,5% в соответствии с последними рекомендациями HAS.

Данные будут проанализированы для всех пациентов, включенных в исследование, на основе принципа анализа намерения лечить. Мы планируем провести субанализы на основе BRCA (зародышевой или соматической) стратификации и гистологического серозного подтипа.

Эталонным вмешательством является обычное ведение пациентов с дозировкой СА 125 (OR/- доза HE4) и ведение в соответствии с рекомендациями INCa 2018 по результатам. Изучаемая процедура также представляет собой дозу CA125 (доза HE4), за которой следует КТ грудной и брюшной полости таза после инъекции контрастного вещества и МРТ всего тела. Управление будет решаться по результатам экспертиз