再発/難治性B細胞悪性腫瘍の成人におけるNX-2127の研究

包含基準:

• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者は、疾患固有の反応基準ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります
• NHLの緩徐型の患者は、全身治療を必要とする基準（すなわち、iwCLL、IWG、リンパ腫のルガーノ分類の反応基準、または国際PCNSL共同グループの反応基準）を満たす必要があります。
• -形質転換リンパ腫の患者は、前リンパ球性白血病、芽球様組織学を伴うMCL、多形性形態を伴うMCL、または既知のTP53変異を伴うMCLを除いて、研究に適格です
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（PCNSL以外の適応症）または0〜2（PCNSL患者）
• 十分な臓器および骨髄機能
• -出産の可能性のある患者は、プロトコルで定義されているように、研究期間中妊娠を避けるために適切な避妊手段を使用する必要があります

フェーズ 1a の患者の選択基準:

• -R / R CLL、SLL、WM、MCL、およびMZL、FL（グレード1〜3b）、非GCB DLBCL、またはPCNSLが組織学的に確認されている
• -少なくとも2つの以前の全身療法（またはWMまたはPCNSLの患者の場合は少なくとも1つの以前の療法）を受けており、臨床的利益をもたらすことが知られている他の治療法はありません
• 全身療法が必要

フェーズ 1b の患者の選択基準:

• -組織学的に文書化された次のR / R B細胞悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります：

  • BTK C481 変異のない CLL/SLL で、BTKi による治療に失敗した疾患。
  • 疾患がBTKiによる治療に失敗したBTK C481変異陽性CLL/SLL;
  • BTKi および抗 CD20 mAb ベースのレジメンによる治療に失敗した MCL
  • FL (グレード 1 - 3b) または抗 CD20 mAb ベースのレジメンによる治療に失敗した MZL;または、疾患が BTKi による治療に失敗した PCNSL
  • -抗CD20 mAbベースのレジメンおよびアントラサイクリンによる治療に失敗した非GCB DLBCL（幹細胞移植後の進行または移植不適格のいずれか）または疾患がBTKiによる治療に失敗したWM

除外基準:

• -2年未満の寛解中の中枢神経系（CNS）リンパ腫/白血病の病歴（PCNSL以外の適応症）またはCNS以外の疾患（眼病変以外）または脳幹に関連する疾患の証拠（PCNSL患者）
• -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症
• -既知の/疑われる他の自己免疫疾患の病歴（例外：脱毛症、白斑、解決された小児アトピー性皮膚炎、甲状腺機能低下症、またはスクリーニング時に臨床的に甲状腺機能亢進症である甲状腺機能亢進症の患者は許可されます。）
• -カプセルを飲み込むことができない、または治験薬の送達、吸収、または代謝を妨げる可能性のある状態にある
• 出血素因、または急性失血のその他の既知のリスク
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による継続的な治療が必要で、治験薬の初回投与前7日以内の患者
• -治験薬の計画開始から2週間以内の以前の放射線療法（限定的な緩和放射線を除く）
• -以前の抗がん療法による毒性は、ベースラインレベルまたはグレード1に解決されている必要があります（脱毛症、適切な補充療法による甲状腺機能低下症、適切な補充療法による下垂体機能低下症、末梢神経障害または選択基準を満たす血液学的パラメーターを除く）。
• アクティブな既知の二次悪性腫瘍
• 患者は大手術を受けている（例： 全身麻酔を必要とする）治験薬の計画された最初の投与前の4週間以内
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 による感染。 例外: 十分にコントロールされた HIV の患者 (例: CD4 > 350/mm3 および検出できないウイルス量) は適格です。
• 原因を問わず現在進行中の肝疾患
• アクティブなウイルスの再活性化 (CMV または EBV など)
• -20 mg /日を超える全身性コルチコステロイドの使用 プレドニゾン（または同等物） 非PCNSL適応症の場合、治験薬の計画開始前の15日以内。 PCNSL 患者は、40 mg/日のプレドニゾン (または同等物) のコルチコステロイド用量を超えてはならず、計画された試験開始前の 7 日間、安定した用量または減少した用量を使用する必要があります。
• -研究開始前の30日以内の非ステロイド性免疫抑制薬の使用
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓、心血管疾患、または心筋梗塞の病歴 治験薬の計画開始から6か月以内
• -治験薬の初回投与前の14日間の強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）誘導剤または阻害剤の投与、および7日間のCYP3AのP糖タンパク質阻害剤または中程度の誘導剤