Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av NX-2127 hos vuxna med återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

18 mars 2026 uppdaterad av: Nurix Therapeutics, Inc.

En fas 1, dosupptrappning, säkerhet och tolerabilitetsstudie av NX-2127, en Brutons tyrosinkinas (BTK)-nedbrytare, hos vuxna med återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Detta är en första-i-människa Fas 1a/1b multicenter, öppen onkologistudie utformad för att utvärdera säkerheten och anti-canceraktiviteten hos NX-2127 hos patienter med avancerade B-cellsmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1a är en dosökning för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av NX-2127 hos vuxna patienter med recidiverande/refraktära (R/R) B-cellsmaligniteter, som har krävt och fått minst 2 tidigare systemiska behandlingar (eller minst 1 tidigare) behandling för patienter med WM eller PCNSL) och för vilka inga andra terapier är kända för att ge klinisk nytta. Fas 1b kommer att undersöka effekten av NX-2127 vid den dos som valts i fas 1a i upp till 5 kohorter av patienter med indikationer på R/R B-cellmalignitet som har fått minst 2 tidigare systemiska behandlingar (eller minst 1 tidigare behandling för patienter med WM eller PCNSL):

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL) utan BTK C481-mutation
  • BTK C481 mutationspositiv CLL/SLL
  • Mantelcellslymfom (MCL)
  • Follikulärt lymfom (FL) eller Marginal Zone Lymphoma (MZL); Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)
  • Non-germinal center B-cell typ (icke-GCB) Diffus Large B-cell Lymfom (DLBCL) eller Waldenstrom Macroglobulinemia (WM)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

248

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Avslutad
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Avslutad
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Avslutad
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34203
        • Avslutad
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Avslutad
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Avslutad
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Avslutad
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Avslutad
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Avslutad
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt sjukdomsspecifika svarskriterier
  • Patienter med indolenta former av NHL måste uppfylla kriterierna som kräver systemisk behandling (d.v.s. iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma Response-kriterier eller svarskriterier för International PCNSL Collaborative Group)
  • Patienter med transformerat lymfom är berättigade till studien med undantag för de som har prolymfocytisk leukemi, MCL med blastoid histologi, MCL med pleomorf morfologi eller MCL med känd TP53-mutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (icke-PCNSL-indikationer) eller 0 - 2 (PCNSL-patienter)
  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
  • Patienter i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel för att undvika graviditet under studiens varaktighet enligt definitionen i protokollet

Inklusionskriterier för patienter i fas 1a:

  • Har histologiskt bekräftat R/R CLL, SLL, WM, MCL och MZL, FL (grad 1 - 3b), icke-GCB DLBCL eller PCNSL
  • Fick minst 2 tidigare systemiska terapier (eller minst 1 tidigare terapi för patienter med WM eller PCNSL) och har inga andra terapier kända för att ge klinisk nytta
  • Måste kräva systemisk terapi

Inklusionskriterier för patienter i fas 1b:

  • Måste ha en av följande histologiskt dokumenterade R/R B-cellsmaligniteter:

    • CLL/SLL utan BTK C481-mutation vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTKi;
    • BTK C481 mutationspositiv CLL/SLL vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTKi;
    • MCL vars sjukdom har misslyckats med behandling med BTKi och en anti-CD20 mAb-baserad regim
    • FL (grad 1 - 3b) eller MZL vars sjukdom har misslyckats med behandling med anti-CD20 mAb-baserad regim; eller PCNSL vars sjukdom misslyckades med behandling med en BTKi
    • Icke-GCB DLBCL vars sjukdom har misslyckats med behandling med en anti-CD20 mAb-baserad regim och en antracyklin (antingen progredierad efter stamcellstransplantation eller transplantation ej kvalificerad) eller WM vars sjukdom har misslyckats med behandling med BTKi

Exklusions kriterier:

  • Historik med lymfom/leukemi i centrala nervsystemet (CNS) i remission i mindre än 2 år (icke-PCNSL-indikationer) eller tecken på sjukdom utanför CNS (annat än okulär involvering) eller sjukdom som involverar hjärnstammen (PCNSL-patienter)
  • Aktiv, okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
  • Historik med känd/misstänkt annan autoimmun sjukdom (undantag: patienter med alopeci, vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, hypotyreos eller hypertyreos som är kliniskt eutyroid vid screening är tillåtna.)
  • Kan inte svälja kapslar eller har ett tillstånd som kan störa leveransen, absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlet
  • Blödande diates, eller annan känd risk för akut blodförlust
  • Patienter som behöver pågående behandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist och inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter planerad start av studieläkemedlet (exklusive begränsad palliativ strålning)
  • Toxiciteter från tidigare anticancerterapier måste ha försvunnit till baslinjenivåer eller till grad 1 (förutom alopeci, hypotyreos med adekvat ersättningsterapi, hypopituitarism med adekvat ersättningsterapi, perifer neuropati eller hematologiska parametrar som uppfyller inklusionskriterierna).
  • Aktiv känd andra malignitet
  • Patienten har genomgått en större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 4 veckor före den planerade första dosen av studieläkemedlet
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2. Undantag: patienter med välkontrollerad HIV (t.ex. CD4 > 350/mm3 och odetekterbar virusmängd) är berättigade.
  • Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak
  • Aktiv viral reaktivering (t.ex. CMV eller EBV)
  • Användning av systemiska kortikosteroider som överstiger 20 mg/dag prednison (eller motsvarande) för icke-PCNSL-indikationer inom 15 dagar före den planerade starten av studieläkemedlet. PCNSL-patienter får inte överskrida kortikosteroiddoser på 40 mg/dag prednison (eller motsvarande) och bör ha en stabil eller minskande dos i 7 dagar före planerad studiestart.
  • Användning av icke-steroida immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före studiestart
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt-, kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter planerad start av studieläkemedlet
  • Administrering av alla starka cytokrom P450 3A (CYP3A) inducerare eller hämmare i 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och eventuella P-glykoproteinhämmare eller måttliga inducerare av CYP3A i 7 dagar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a Doseskalering
Flera dosnivåer av NX-2127 ska utvärderas; bestämning av MTD/Fas 1b rekommenderad dos
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering steg 1 i KLL eller SLL (dos A)
KLL/SLL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering steg 1 i MCL (dos A)
MCL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare och en anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb)-baserad regim
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering Steg 1 i FL, MZL eller WM (dos A)
FL- eller MZL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en anti-CD20 mAb-baserad regim; eller WM vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering steg 1 i DLBCL (dos A)
DLBCL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en anti-CD20 mAb-baserad regim och antingen: en antracyklinbaserad regim; eller en anti-CD19-baserad regim; eller annan/lindrande behandling
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering steg 1 i PCNSL (dos A)
PCNSL-patienter vars sjukdom har misslyckats med minst en tidigare behandlingslinje
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering Steg 2 i KLL eller SLL (randomiserad till Dos A eller Dos B)
KLL/SLL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering Steg 2 i MCL (randomiserad till Dos A eller Dos B)
MCL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare och en anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb)-baserad regim
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimering Steg 2 i FL, MZL eller WM (randomiserad till Dos A eller Dos B)
FL- eller MZL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en anti-CD20 mAb-baserad regim; eller WM vars sjukdom har misslyckats med behandling med en BTK-hämmare
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimeringssteg 2 i DLBCL (randomiserad till Dos A eller Dos B)
DLBCL-patienter vars sjukdom har misslyckats med behandling med en anti-CD20 mAb-baserad regim och antingen: en antracyklinbaserad regim; eller en anti-CD19-baserad regim; eller annan/lindrande behandling
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127
Experimentell: Fas 1b Dosoptimeringssteg 2 i PCNSL (randomiserad till Dos A eller Dos B)
PCNSL-patienter vars sjukdom har misslyckats med minst en tidigare behandlingslinje
Läkemedel: NX-2127
Oral NX-2127

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med protokollspecificerade dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 24 månader
Fas 1a
Upp till 24 månader
För att fastställa MTD och/eller rekommenderade fas 1b-doseringar av NX-2127
Tidsram: Upp till 24 månader
Fas 1a
Upp till 24 månader
För att utvärdera den kliniska aktiviteten av NX-2127 vid den eller de rekommenderade fas 1b-doserna baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR) som bedömts av utredaren
Tidsram: Upp till 4 år
Fas 1b
Upp till 4 år
Antal deltagare med biverkningar och kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 5 år
Fas 1a/1b
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) profil för NX-2127: Maximal serumkoncentration
Tidsram: Upp till 5 år
Fas 1a/1b - Provtagning efter den första dosen, före och efter dosering vid utvalda cykler och i slutet av behandlingen
Upp till 5 år
Duration of response (DOR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till 5 år
Fas 1a/1b
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till 5 år
Fas 1a/1b
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till 4 år
Fas 1b
Upp till 4 år
För att ytterligare utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för NX-2127 genom att samla in biverkningar, behandlingsuppkomna biverkningar och incidensen av alla dödsfall
Tidsram: Upp till 4 år
Fas 1b
Upp till 4 år
Fullständig respons (CR) rate / CR med ofullständig återhämtning av märg som bedömts av utredaren
Tidsram: Upp till 5 år
Fas 1a/1b
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nurix Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Nurix Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2021

Första postat (Faktisk)

2 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NX-2127-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera