Studie NX-2127 u dospělých s recidivujícími/refrakterními malignitami B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií reakce specifické pro onemocnění
• Pacienti s indolentními formami NHL musí splňovat kritéria vyžadující systémovou léčbu (tj.
• Do studie jsou vhodní pacienti s transformovaným lymfomem s výjimkou těch, kteří mají prolymfocytární leukémii, MCL s blastoidní histologií, MCL s pleomorfní morfologií nebo MCL se známou mutací TP53
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (indikace bez PCNSL) nebo 0 - 2 (pacienti s PCNSL)
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu trvání studie, jak je definováno v protokolu

Kritéria pro zařazení pro pacienty ve fázi 1a:

• Mít histologicky potvrzenou R/R CLL, SLL, WM, MCL a MZL, FL (stupeň 1 - 3b), non-GCB DLBCL nebo PCNSL
• podstoupili alespoň 2 předchozí systémové terapie (nebo alespoň 1 předchozí terapii u pacientů s WM nebo PCNSL) a nemají žádné jiné terapie, o kterých je známo, že by poskytovaly klinický přínos
• Musí vyžadovat systémovou léčbu

Kritéria pro zařazení pacientů ve fázi 1b:

• Musí mít jednu z následujících histologicky dokumentovaných malignit R/R B-buněk:

  • CLL/SLL bez mutace BTK C481, u kterého selhala léčba pomocí BTKi;
  • CLL/SLL s pozitivní mutací BTK C481, u nichž selhala léčba pomocí BTKi;
  • MCL, jehož onemocnění selhalo při léčbě BTKi a režimem založeným na anti-CD20 mAb
  • FL (stupeň 1 - 3b) nebo MZL, jejichž léčba selhala v režimu založeném na anti-CD20 mAb; nebo PCNSL, jejichž onemocnění selhalo při léčbě BTKi
  • Non-GCB DLBCL, jehož onemocnění selhalo v léčbě režimem založeným na anti-CD20 mAb a antracyklinech (buď progredovalo po transplantaci kmenových buněk, nebo není vhodné k transplantaci) nebo WM, jehož onemocnění selhalo při léčbě BTKi

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza lymfomu/leukémie centrálního nervového systému (CNS) v remisi po dobu kratší než 2 roky (indikace bez PCNSL) nebo známky onemocnění mimo CNS (jiné než postižení oka) nebo onemocnění postihující mozkový kmen (pacienti s PCNSL)
• Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie
• Anamnéza známého/suspektního jiného autoimunitního onemocnění (výjimka(y): pacienti s alopecií, vitiligem, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní).
• Nemůžete spolknout tobolky nebo máte stav, který může interferovat s podáváním, vstřebáváním nebo metabolismem studovaného léku
• Krvácející diatéza nebo jiné známé riziko akutní ztráty krve
• Pacienti vyžadující pokračující léčbu warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K a během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Předchozí radioterapie do 2 týdnů od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem (s výjimkou omezeného paliativního záření)
• Toxicita z předchozích protinádorových terapií se musí upravit na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 (s výjimkou alopecie, hypotyreózy s adekvátní substituční terapií, hypopituitarismu s adekvátní substituční terapií, periferní neuropatie nebo hematologických parametrů splňujících kritéria pro zařazení).
• Aktivní známá druhá malignita
• Pacient prodělal velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 4 týdnů před plánovanou první dávkou studovaného léku
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2. Výjimka: způsobilí jsou pacienti s dobře kontrolovaným HIV (např. CD4 > 350/mm3 a nedetekovatelnou virovou náloží).
• Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny
• Aktivní virová reaktivace (např. CMV nebo EBV)
• Použití systémových kortikosteroidů přesahujících 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) pro non-PCNSL indikace během 15 dnů před plánovaným zahájením podávání studovaného léku. Pacienti s PCNSL nesmí překročit dávky kortikosteroidů 40 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) a měli by mít stabilní nebo klesající dávku po dobu 7 dnů před plánovaným zahájením studie.
• Použití nesteroidních imunosupresivních léků během 30 dnů před zahájením studie
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční, kardiovaskulární onemocnění nebo infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem
• Podávání jakýchkoli silných induktorů nebo inhibitorů cytochromu P450 3A (CYP3A) po dobu 14 dnů před první dávkou studovaného léku a jakýchkoli inhibitorů P-glykoproteinu nebo středně silných induktorů CYP3A po dobu 7 dnů