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Une étude du NX-2127 chez des adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

18 mars 2026 mis à jour par: Nurix Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1, d'escalade de dose, d'innocuité et de tolérabilité du NX-2127, un dégradeur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), chez des adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

Il s'agit de la première étude en oncologie ouverte multicentrique de phase 1a/1b chez l'homme, conçue pour évaluer l'innocuité et l'activité anticancéreuse du NX-2127 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1a est une escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du NX-2127 chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires (R/R), qui ont nécessité et reçu au moins 2 traitements systémiques antérieurs (ou au moins 1 traitement antérieur thérapie pour les patients MW ou PCNSL) et pour qui aucune autre thérapie n'est connue pour apporter un bénéfice clinique. La phase 1b étudiera l'efficacité du NX-2127 à la dose sélectionnée dans la phase 1a dans un maximum de 5 cohortes de patients présentant des indications de tumeurs malignes à cellules B R/R qui ont reçu au moins 2 traitements systémiques antérieurs (ou au moins 1 traitement antérieur pour patients MW ou PCNSL) :

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL) sans mutation BTK C481
  • LLC/SLL avec mutation BTK C481
  • Lymphome à cellules du manteau (LCM)
  • Lymphome folliculaire (FL) ou lymphome de la zone marginale (MZL); Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL)
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou macroglobulinémie de Waldenstrom (MW)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

248

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Complété
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Complété
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Complété
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34203
        • Complété
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Complété
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Complété
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Complété
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Complété
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Complété
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse spécifiques à la maladie
  • Les patients atteints de formes indolentes de LNH doivent répondre aux critères nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. iwCLL, IWG, critères de réponse de la classification de Lugano des lymphomes ou critères de réponse de l'International PCNSL Collaborative Group)
  • Les patients atteints de lymphome transformé sont éligibles pour l'étude à l'exception de ceux qui ont une leucémie prolymphocytaire, MCL avec histologie blastoïde, MCL avec morphologie pléomorphe ou MCL avec mutation TP53 connue
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (indications non-PCNSL) ou 0 - 2 (patients PCNSL)
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude telle que définie dans le protocole

Critères d'inclusion pour les patients en phase 1a :

  • Avoir histologiquement confirmé R / R LLC, SLL, WM, MCL et MZL, FL (grade 1 - 3b), non-GCB DLBCL ou PCNSL
  • A reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures (ou au moins 1 thérapie antérieure pour les patients MW ou PCNSL) et n'a pas d'autres thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique
  • Doit nécessiter un traitement systémique

Critères d'inclusion pour les patients en phase 1b :

  • Doit avoir l'une des tumeurs malignes à cellules B R/R documentées histologiquement suivantes :

    • LLC/SLL sans mutation BTK C481 dont la maladie a échoué au traitement par un BTKi ;
    • CLL/SLL avec mutation BTK C481 dont la maladie a échoué au traitement avec un BTKi ;
    • MCL dont la maladie a échoué au traitement par BTKi et un régime à base de mAb anti-CD20
    • FL (grade 1 - 3b) ou MZL dont la maladie a échoué au traitement avec un régime à base d'AcM anti-CD20 ; ou PCNSL dont la maladie a échoué au traitement avec un BTKi
    • DLBCL non-GCB dont la maladie a échoué au traitement avec un régime à base de mAb anti-CD20 et une anthracycline (soit en progression post-greffe de cellules souches, soit inéligible à la greffe) ou MW dont la maladie a échoué au traitement avec BTKi

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de lymphome/leucémie du système nerveux central (SNC) en rémission depuis moins de 2 ans (indications non PCNSL) ou preuve d'une maladie extérieure au SNC (autre que l'atteinte oculaire) ou d'une maladie impliquant le tronc cérébral (patients PCNSL)
  • Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée ou thrombocytopénie auto-immune
  • Antécédents d'autres maladies auto-immunes connues/suspectées (exception(s) : les patients atteints d'alopécie, de vitiligo, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés.)
  • Incapable d'avaler des capsules ou avoir une condition qui peut interférer dans la livraison, l'absorption ou le métabolisme du médicament à l'étude
  • Diathèse hémorragique ou autre risque connu de perte de sang aiguë
  • Patients nécessitant un traitement continu avec de la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K équivalent et dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début prévu du médicament à l'étude (à l'exclusion des radiations palliatives limitées)
  • Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir été résolues aux niveaux de base ou au grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de l'hypothyroïdie avec un traitement substitutif adéquat, de l'hypopituitarisme avec un traitement substitutif adéquat, de la neuropathie périphérique ou des paramètres hématologiques répondant aux critères d'inclusion).
  • Seconde tumeur maligne active connue
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines précédant la première dose prévue du médicament à l'étude
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2. Exception : les patients dont le VIH est bien contrôlé (par exemple, CD4 > 350/mm3 et charge virale indétectable) sont éligibles.
  • Maladie hépatique active actuelle quelle qu'en soit la cause
  • Réactivation virale active (par exemple, CMV ou EBV)
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques dépassant 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pour des indications non-PCNSL dans les 15 jours précédant le début prévu du médicament à l'étude. Les patients atteints de PCNSL ne peuvent pas dépasser des doses de corticostéroïdes de 40 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant 7 jours avant le début prévu de l'étude.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens dans les 30 jours, avant le début de l'étude
  • Maladie cardiaque, cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début prévu du médicament à l'étude
  • Administration de tout inducteur ou inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A (CYP3A) pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et de tout inhibiteur de la glycoprotéine P ou inducteur modéré du CYP3A pendant 7 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1a
Niveaux de doses multiples de NX-2127 à évaluer ; détermination de la dose recommandée MTD/Phase 1b
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 1 dans la LLC ou la SLL (dose A)
Patients LLC/SLL dont la maladie a échoué à un traitement par un inhibiteur de la BTK
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 1 dans le MCL (dose A)
Patients MCL dont la maladie a échoué à un traitement avec un inhibiteur de BTK et un régime à base d'anticorps monoclonaux (mAb) anti-CD20
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 1 en FL, MZL ou MW (dose A)
Patients FL ou MZL dont la maladie a échoué à un traitement avec un régime à base d'anticorps anti-CD20 ; ou MW dont la maladie a échoué au traitement avec un inhibiteur de BTK
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 1 dans le DLBCL (dose A)
Patients DLBCL dont la maladie a échoué au traitement avec un régime à base d'anticorps anti-CD20 et soit : un régime à base d'anthracycline ; ou un régime à base d'anti-CD19 ; ou un autre régime/régime palliatif
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 1 dans PCNSL (dose A)
Patients PCNSL dont la maladie a échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 2 dans la LLC ou la SLL (randomisée à la dose A ou à la dose B)
Patients LLC/SLL dont la maladie a échoué à un traitement par un inhibiteur de la BTK
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 2 dans le MCL (randomisée à la dose A ou à la dose B)
Patients MCL dont la maladie a échoué à un traitement avec un inhibiteur de BTK et un régime à base d'anticorps monoclonaux (mAb) anti-CD20
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de dose, étape 2 en FL, MZL ou WM (randomisée à la dose A ou à la dose B)
Patients FL ou MZL dont la maladie a échoué à un traitement avec un régime à base d'anticorps anti-CD20 ; ou MW dont la maladie a échoué au traitement avec un inhibiteur de BTK
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de la dose, étape 2 dans le DLBCL (randomisée à la dose A ou à la dose B)
Patients DLBCL dont la maladie a échoué au traitement avec un régime à base d'anticorps anti-CD20 et soit : un régime à base d'anthracycline ; ou un régime à base d'anti-CD19 ; ou un autre régime/régime palliatif
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral
Expérimental: Phase 1b d'optimisation de dose, étape 2 dans PCNSL (randomisée à la dose A ou à la dose B)
Patients PCNSL dont la maladie a échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: NX-2127
NX-2127 oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose spécifiées dans le protocole
Délai: Jusqu'à 24 mois
Phase 1a
Jusqu'à 24 mois
Pour établir la DMT et/ou la ou les doses recommandées de phase 1b de NX-2127
Délai: Jusqu'à 24 mois
Phase 1a
Jusqu'à 24 mois
Évaluer l'activité clinique du NX-2127 à la ou aux doses recommandées de phase 1b en fonction du taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 4 ans
Phase 1b
Jusqu'à 4 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Phases 1a/1b
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique (PK) du NX-2127 : concentration sérique maximale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Phase 1a/1b - Échantillonnage après la première dose, pré et post-dose aux cycles sélectionnés et à la fin du traitement
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse (DOR) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à 5 ans
Phases 1a/1b
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 5 ans
Phases 1a/1b
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à 4 ans
Phase 1b
Jusqu'à 4 ans
Évaluer plus en détail l'innocuité et la tolérabilité du NX-2127 en collectant les événements indésirables, les événements indésirables survenus pendant le traitement et l'incidence de tous les décès.
Délai: Jusqu'à 4 ans
Phase 1b
Jusqu'à 4 ans
Taux de réponse complète (RC) / RC avec récupération médullaire incomplète tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 5 ans
Phases 1a/1b
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nurix Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Nurix Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2021

Première publication (Réel)

2 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NX-2127-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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