Een studie van NX-2127 bij volwassenen met recidiverende/refractaire B-cel maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens ziektespecifieke responscriteria
• Patiënten met indolente vormen van NHL moeten voldoen aan de criteria die systemische behandeling vereisen (d.w.z. iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma responscriteria of International PCNSL Collaborative Group responscriteria)
• Patiënten met getransformeerd lymfoom komen in aanmerking voor de studie, met uitzondering van patiënten met prolymfocytische leukemie, MCL met blastoïde histologie, MCL met pleomorfe morfologie of MCL met bekende TP53-mutatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (niet-PCNSL-indicaties) of 0 - 2 (PCNSL-patiënten)
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de duur van het onderzoek, zoals gedefinieerd in het protocol

Inclusiecriteria voor patiënten in fase 1a:

• Histologisch bevestigde R/R CLL, SLL, WM, MCL en MZL, FL (graad 1 - 3b), niet-GCB DLBCL of PCNSL
• Ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen (of ten minste 1 eerdere therapie voor patiënten met WM of PCNSL) en geen andere therapieën hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
• Moet systemische therapie vereisen

Inclusiecriteria voor patiënten in fase 1b:

• Moet een van de volgende histologisch gedocumenteerde R/R B-cel maligniteiten hebben:

  • CLL/SLL zonder BTK C481-mutatie bij wie de ziekte niet is behandeld met een BTKi;
  • BTK C481-mutatiepositieve CLL/SLL bij wie de ziekte niet is behandeld met een BTKi;
  • MCL wiens ziekte behandeling met BTKi en een anti-CD20 mAb-gebaseerd regime niet heeft doorstaan
  • FL (graad 1 - 3b) of MZL bij wie behandeling met op anti-CD20 mAb gebaseerd regime niet heeft gewerkt; of PCNSL bij wie behandeling met een BTKi niet lukte
  • Niet-GCB DLBCL bij wie behandeling met een anti-CD20 mAb-gebaseerd regime en een anthracycline (hetzij voortgeschreden na stamceltransplantatie of niet geschikt voor transplantatie) of WM wiens ziekte behandeling met BTKi heeft gefaald

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van lymfoom/leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) in remissie gedurende minder dan 2 jaar (niet-PCNSL-indicaties) of bewijs van ziekte buiten het CZS (anders dan oculaire betrokkenheid) of ziekte waarbij de hersenstam betrokken is (PCNSL-patiënten)
• Actieve, ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie
• Voorgeschiedenis van bekende/vermoedelijke andere auto-immuunziekte (uitzondering(en): patiënten met alopecia, vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroïd is bij screening zijn toegestaan.)
• Kan geen capsules doorslikken of heb een aandoening die de afgifte, absorptie of het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
• Bloedingsdiathese of ander bekend risico op acuut bloedverlies
• Patiënten die doorlopende behandeling met warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist nodig hebben en binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief beperkte palliatieve bestraling)
• Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën moeten zijn verminderd tot basislijnniveaus of tot graad 1 (behalve voor alopecia, hypothyreoïdie met adequate substitutietherapie, hypopituïtarisme met adequate substitutietherapie, perifere neuropathie of hematologische parameters die voldoen aan de inclusiecriteria).
• Actieve bekende tweede maligniteit
• Patiënt heeft een grote operatie ondergaan (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 4 weken vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2. Uitzondering: patiënten met goed gecontroleerd hiv (bijv. CD4 > 350/mm3 en ondetecteerbare viral load) komen in aanmerking.
• Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook
• Actieve virale reactivering (bijv. CMV of EBV)
• Gebruik van systemische corticosteroïden van meer dan 20 mg/dag prednison (of equivalent) voor niet-PCNSL-indicaties binnen 15 dagen voorafgaand aan de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel. PCNSL-patiënten mogen de dosis corticosteroïden van 40 mg/dag prednison (of equivalent) niet overschrijden en moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studie een stabiele of afnemende dosis krijgen.
• Gebruik van niet-steroïdale immunosuppressiva binnen 30 dagen, voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Klinisch significante, ongecontroleerde cardiale, cardiovasculaire ziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Toediening van sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-inductoren of -remmers gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en alle P-glycoproteïneremmers of matige inductoren van CYP3A gedurende 7 dagen