Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NX-2127:stä aikuisilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 3. marraskuuta 2023 päivittänyt: Nurix Therapeutics, Inc.

Vaihe 1, annoksen eskalointi, turvallisuus ja siedettävyystutkimus NX-2127:stä, Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) hajottajasta, aikuisilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on ensimmäinen ihmisellä faasi 1a/1b monikeskus, avoin onkologinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan NX-2127:n turvallisuutta ja syövän vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1a on annoksen nosto, jolla arvioidaan NX-2127:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia (R/R) B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat vaatineet ja saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (tai vähintään yhden aikaisemman hoitoon potilaille, joilla on WM tai PCNSL) ja joille muiden hoitojen ei tiedetä tuottavan kliinistä hyötyä. Vaiheessa 1b tutkitaan NX-2127:n tehoa vaiheessa 1a valitulla annoksella enintään viidellä potilasryhmällä, joilla on R/R-B-solujen maligniteettiindikaatioita ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa (tai vähintään yhden aiemman hoidon potilaat, joilla on WM tai PCNSL):

  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jossa ei ole BTK C481 -mutaatiota
  • BTK C481 -mutaatiopositiivinen CLL/SLL
  • Vaippasolulymfooma (MCL)
  • Follikulaarinen lymfooma (FL) tai marginaalialueen lymfooma (MZL); Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
  • Ei-germinaalisen keskuksen B-solutyyppi (ei-GCB) Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai Waldenströmin makroglobulinemia (WM)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

160

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34203
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus sairauskohtaisten vastekriteerien mukaan
  • Potilaiden, joilla on indolentti NHL-muoto, on täytettävä systeemistä hoitoa vaativat kriteerit (eli iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma -vastekriteerit tai International PCNSL Collaborative Group -vastekriteerit).
  • Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma, ovat kelvollisia tutkimukseen lukuun ottamatta niitä, joilla on prolymfosyyttinen leukemia, MCL, jolla on blastoidihistologia, MCL, jolla on pleomorfinen morfologia, tai MCL, jossa on tunnettu TP53-mutaatio
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (ei-PCNSL-indikaatiot) tai 0 - 2 (PCNSL-potilaat)
  • Riittävä elinten ja luuytimen toiminta
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tutkimussuunnitelmassa määritellyn tutkimuksen ajan

Osallistumiskriteerit vaiheen 1a potilaille:

  • Sinulla on histologisesti vahvistettu R/R CLL, SLL, WM, MCL ja MZL, FL (luokka 1 - 3b), ei-GCB DLBCL tai PCNSL
  • saanut vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (tai vähintään yhden aiempaa hoitoa potilaille, joilla on WM tai PCNSL) eikä hänellä ole muita hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
  • On vaadittava systeemistä hoitoa

Osallistumiskriteerit vaiheen 1b potilaille:

  • Sinulla on oltava jokin seuraavista histologisesti dokumentoiduista R/R B-solujen pahanlaatuisista kasvaimista:

    • CLL/SLL ilman BTK C481 -mutaatiota, jonka sairauden hoito BTKi:llä on epäonnistunut;
    • BTK C481 -mutaatiopositiivinen CLL/SLL, jonka sairauden hoito BTKi:llä on epäonnistunut;
    • MCL, jonka sairauden hoito BTKi:llä ja anti-CD20-mAb-pohjaisella hoito-ohjelmalla on epäonnistunut
    • FL (aste 1 - 3b) tai MZL, jonka sairauden hoito on epäonnistunut anti-CD20 mAb-pohjaisella hoito-ohjelmalla; tai PCNSL, jonka sairauden hoito BTKi:lla epäonnistui
    • Ei-GCB DLBCL, jonka sairauden hoito ei ole epäonnistunut anti-CD20-mAb-pohjaisella hoito-ohjelmalla ja antrasykliinillä (joko edennyt kantasolusiirron jälkeen tai ei kelpaa siirtoon) tai WM, jonka sairauden BTKi-hoito on epäonnistunut

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston (CNS) lymfooman/leukemian remissiossa alle 2 vuotta (ei-PCNSL-aiheet) tai näyttöä keskushermoston ulkopuolisesta sairaudesta (muu kuin silmäsairaus) tai aivorunkoon liittyvä sairaus (PCNSL-potilaat)
  • Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia
  • Aiemmin tunnettu/epäilty muu autoimmuunisairaus (poikkeukset: potilaat, joilla on hiustenlähtö, vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja.)
  • Ei pysty nielemään kapseleita tai sinulla on tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen toimitusta, imeytymistä tai aineenvaihduntaa
  • Verenvuotodiateesi tai muu tunnettu akuutin verenhukan riski
  • Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla ja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta (pois lukien rajoitettu palliatiivinen säteily)
  • Aiempien syöpähoitojen toksisuuden on täytynyt olla hävinnyt lähtötasolle tai asteeseen 1 (paitsi kaljuuntuminen, kilpirauhasen vajaatoiminta riittävällä korvaushoidolla, hypopituitarismi riittävällä korvaushoidolla, perifeerinen neuropatia tai hematologiset parametrit, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit).
  • Aktiivinen tunnettu toinen maligniteetti
  • Potilaalle on tehty suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativat) 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 aiheuttama infektio. Poikkeus: potilaat, joilla on hyvin hallinnassa HIV (esim. CD4 > 350/mm3 ja havaitsematon viruskuorma), ovat kelvollisia.
  • Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä
  • Aktiivinen viruksen uudelleenaktivaatio (esim. CMV tai EBV)
  • Systeemisten kortikosteroidien käyttö yli 20 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) muissa kuin PCNSL-indikaatioissa 15 päivän aikana ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen aloittamista. PCNSL-potilaat eivät saa ylittää kortikosteroidiannoksia 40 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa), ja heidän tulee saada vakaa tai aleneva annos 7 päivää ennen suunniteltua tutkimuksen aloittamista.
  • Ei-steroidisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän-, sydän- ja verisuonisairaus tai aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta
  • Voimakkaiden sytokromi P450 3A:n (CYP3A) indusoijien tai estäjien antaminen 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja mitä tahansa P-glykoproteiinin estäjää tai kohtalaista CYP3A:n indusoijaa 7 päivän ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1a Annoksen eskalointi
NX-2127:n useita annostasoja arvioitavissa; MTD:n/vaiheen 1b suositellun annoksen määrittäminen
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus CLL:ssä tai SLL:ssä ilman BTK C481 -mutaatiota
CLL/SLL-potilaat, joilla ei ole BTK C481 -mutaatiota ja joiden sairauden hoito BTK-estäjällä on epäonnistunut
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127
Kokeellinen: Vaihe 1b annoksen laajentaminen BTK C481 -mutaatiopositiivisessa CLL/SLL:ssä
BTK C481 -mutaatiopositiiviset CLL/SLL-potilaat, joiden sairauden hoito BTK-estäjällä ei ole epäonnistunut
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus MCL:ssä
MCL-potilaat, joiden sairauden hoito BTK-estäjällä ja monoklonaaliseen anti-CD20-vasta-aineeseen (mAb) perustuvalla hoito-ohjelmalla on epäonnistunut
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus FL:ssä, MZL:ssä tai PCNSL:ssä
FL- tai MZL-potilaat, joiden sairauden hoito on epäonnistunut anti-CD20-mAb-pohjaisella hoito-ohjelmalla; tai PCNSL, jonka sairaus on epäonnistunut vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus DLBCL:ssä tai WM:ssä
DLBCL-potilaat, joiden sairauden hoito on epäonnistunut anti-CD20-mAb-pohjaisella hoito-ohjelmalla ja joko antrasykliinillä, anti-CD19-pohjaisella hoito-ohjelmalla tai muulla/palliatiivisella hoito-ohjelmalla; tai WM-potilaat, joiden sairauden hoito BTK-estäjällä ei ole epäonnistunut
Lääke: NX-2127
Oral NX-2127

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on pöytäkirjassa määritelty annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Vaihe 1a
Jopa 24 kuukautta
NX-2127:n MTD:n ja/tai suositellun vaiheen 1b annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Vaihe 1a
Jopa 24 kuukautta
Arvioida NX-2127:n kliininen aktiivisuus suositelluilla vaiheen 1b annoksilla tutkijan arvioiman kokonaisvasteen (ORR) perusteella.
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Vaihe 1b
Jopa 4 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vaihe 1a/1b
Jopa 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NX-2127:n farmakokineettinen (PK) profiili: Suurin seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vaihe 1a/1b – Näytteenotto ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen annosta ja sen jälkeen valituissa jaksoissa sekä hoidon lopussa
Jopa 5 vuotta
Tutkijan arvioiman vasteen kesto (DOR).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vaihe 1a/1b
Jopa 5 vuotta
Progression-free survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vaihe 1a/1b
Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Vaihe 1b
Jopa 4 vuotta
Arvioida edelleen NX-2127:n turvallisuutta ja siedettävyyttä keräämällä haittatapahtumat, hoidosta johtuvat haittatapahtumat ja kaikkien kuolemantapausten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Vaihe 1b
Jopa 4 vuotta
Täydellisen vasteen (CR) nopeus / CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vaihe 1a/1b
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nurix Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Paula O'Connor, MD, Nurix Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NX-2127-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NX-2127

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa