Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NX-2127 hos voksne med residiverende/refraktære B-celle maligniteter

18. mars 2026 oppdatert av: Nurix Therapeutics, Inc.

En fase 1, doseeskalering, sikkerhet og tolerabilitetstudie av NX-2127, en Brutons tyrosinkinase (BTK) degraderer, hos voksne med tilbakefallende/ildfaste B-celle maligniteter

Dette er en første-i-menneskelig fase 1a/1b multisenter, åpen onkologistudie designet for å evaluere sikkerheten og anti-kreftaktiviteten til NX-2127 hos pasienter med avanserte B-celle maligniteter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1a er en doseøkning for å evaluere sikkerheten og toleransen til NX-2127 hos voksne pasienter med residiverende/refraktære (R/R) B-celle maligniteter, som har krevd og mottatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger (eller minst 1 tidligere) behandling for pasienter med WM eller PCNSL) og for hvem ingen andre terapier er kjent for å gi klinisk fordel. Fase 1b vil undersøke effekten av NX-2127 ved dosen valgt i fase 1a i opptil 5 kohorter av pasienter med indikasjoner på R/R B-celle malignitet som har mottatt minst 2 tidligere systemiske terapier (eller minst 1 tidligere behandling for pasienter med WM eller PCNSL):

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) uten BTK C481-mutasjon
  • BTK C481 mutasjonspositiv CLL/SLL
  • Mantelcellelymfom (MCL)
  • Follikulært lymfom (FL) eller Marginal Zone Lymfom (MZL); Primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL)
  • Ikke-kimsenter B-celletype (ikke-GCB) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Waldenstrom Macroglobulinemia (WM)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

248

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Fullført
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Fullført
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Fullført
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34203
        • Fullført
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Fullført
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Fullført
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Fullført
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Fullført
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Fullført
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥ 18 år
  • Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til sykdomsspesifikke responskriterier
  • Pasienter med indolente former for NHL må oppfylle kriteriene som krever systemisk behandling (dvs. iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma responskriterier eller International PCNSL Collaborative Group responskriterier)
  • Pasienter med transformert lymfom er kvalifisert for studien med unntak av de som har prolymfocytisk leukemi, MCL med blastoid histologi, MCL med pleomorf morfologi eller MCL med kjent TP53-mutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (ikke-PCNSL-indikasjoner) eller 0 - 2 (PCNSL-pasienter)
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
  • Pasienter i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak for å unngå graviditet under studiens varighet som definert i protokollen

Inkluderingskriterier for pasienter i fase 1a:

  • Har histologisk bekreftet R/R CLL, SLL, WM, MCL og MZL, FL (grad 1 - 3b), ikke-GCB DLBCL eller PCNSL
  • Mottatt minst 2 tidligere systemiske terapier (eller minst 1 tidligere terapi for pasienter med WM eller PCNSL) og har ingen andre terapier kjent for å gi klinisk fordel
  • Må kreve systemisk terapi

Inkluderingskriterier for pasienter i fase 1b:

  • Må ha en av følgende histologisk dokumenterte R/R B-celle maligniteter:

    • CLL/SLL uten BTK C481-mutasjon hvis sykdom har sviktet behandling med en BTKi;
    • BTK C481 mutasjonspositiv CLL/SLL hvis sykdom har sviktet behandling med en BTKi;
    • MCL hvis sykdom har sviktet behandling med BTKi og et anti-CD20 mAb-basert regime
    • FL (grad 1 - 3b) eller MZL hvis sykdom har sviktet behandling med anti-CD20 mAb-basert regime; eller PCNSL hvis sykdom mislyktes i behandling med en BTKi
    • Ikke-GCB DLBCL hvis sykdom har sviktet behandling med et anti-CD20 mAb-basert regime og et antracyklin (enten progredierte etter stamcelletransplantasjon eller transplantasjon-ikke kvalifisert) eller WM hvis sykdom har sviktet behandling med BTKi

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med lymfom/leukemi i sentralnervesystemet (CNS) i remisjon i mindre enn 2 år (ikke-PCNSL-indikasjoner) eller tegn på sykdom utenfor CNS (annet enn okulær involvering) eller sykdom som involverer hjernestammen (PCNSL-pasienter)
  • Aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
  • Anamnese med kjent/mistenkt annen autoimmun sykdom (unntak(er): pasienter med alopecia, vitiligo, forsvunnet atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt.)
  • Kan ikke svelge kapsler eller har en tilstand som kan forstyrre levering, absorpsjon eller metabolisme av studiemedikamentet
  • Blødende diatese, eller annen kjent risiko for akutt blodtap
  • Pasienter som trenger pågående behandling med warfarin eller en tilsvarende vitamin K-antagonist og innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Tidligere strålebehandling innen 2 uker etter planlagt oppstart av studiemedikamentet (unntatt begrenset palliativ stråling)
  • Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger må ha gått over til baseline-nivåer eller til grad 1 (bortsett fra alopecia, hypotyreose med adekvat erstatningsterapi, hypopituitarisme med adekvat erstatningsterapi, perifer nevropati eller hematologiske parametere som oppfyller inklusjonskriteriene).
  • Aktiv kjent andre malignitet
  • Pasienten har gjennomgått større operasjoner (f. krever generell anestesi) innen 4 uker før den planlagte første dosen av studiemedikamentet
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2. Unntak: Pasienter med godt kontrollert HIV (f.eks. CD4 > 350/mm3 og uoppdagbar virusmengde) er kvalifisert.
  • Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak
  • Aktiv viral reaktivering (f.eks. CMV eller EBV)
  • Bruk av systemiske kortikosteroider som overstiger 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende) for ikke-PCNSL-indikasjoner innen 15 dager før planlagt oppstart av studiemedikamentet. PCNSL-pasienter kan ikke overskride kortikosteroiddoser på 40 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og bør ha en stabil eller avtagende dose i 7 dager før planlagt studiestart.
  • Bruk av ikke-steroide immunsuppressive legemidler innen 30 dager før studiestart
  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte-, kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter planlagt oppstart av studiemedikamentet
  • Administrering av alle sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) induktorer eller inhibitorer i 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og eventuelle P-glykoproteinhemmere eller moderate induktorer av CYP3A i 7 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a Doseeskalering
Flere dosenivåer av NX-2127 som skal evalueres; bestemmelse av MTD/fase 1b anbefalt dose
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 1 i CLL eller SLL (dose A)
CLL/SLL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 1 i MCL (dose A)
MCL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer og et anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb)-basert regime
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b Doseoptimalisering trinn 1 i FL, MZL eller WM (dose A)
FL- eller MZL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med et anti-CD20 mAb-basert regime; eller WM hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 1 i DLBCL (dose A)
DLBCL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med et anti-CD20 mAb-basert regime og enten: et antracyklinbasert regime; eller et anti-CD19-basert regime; eller et annet/lindrende regime
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 1 i PCNSL (dose A)
PCNSL-pasienter hvis sykdom har sviktet minst 1 tidligere behandlingslinje
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 2 i CLL eller SLL (randomisert til dose A eller dose B)
CLL/SLL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 2 i MCL (randomisert til dose A eller dose B)
MCL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer og et anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb)-basert regime
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b Doseoptimalisering trinn 2 i FL, MZL eller WM (randomisert til dose A eller dose B)
FL- eller MZL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med et anti-CD20 mAb-basert regime; eller WM hvis sykdom har sviktet behandling med en BTK-hemmer
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 2 i DLBCL (randomisert til dose A eller dose B)
DLBCL-pasienter hvis sykdom har sviktet behandling med et anti-CD20 mAb-basert regime og enten: et antracyklinbasert regime; eller et anti-CD19-basert regime; eller et annet/lindrende regime
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127
Eksperimentell: Fase 1b doseoptimalisering trinn 2 i PCNSL (randomisert til dose A eller dose B)
PCNSL-pasienter hvis sykdom har sviktet minst 1 tidligere behandlingslinje
Legemiddel: NX-2127
Oral NX-2127

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med protokollspesifisert dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Fase 1a
Inntil 24 måneder
For å etablere MTD og/eller anbefalte fase 1b-dosering(er) av NX-2127
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Fase 1a
Inntil 24 måneder
For å evaluere den kliniske aktiviteten til NX-2127 ved anbefalt(e) fase 1b-dosering(er) basert på total responsrate (ORR) vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Inntil 4 år
Fase 1b
Inntil 4 år
Antall deltakere med uønskede hendelser og kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 5 år
Fase 1a/1b
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) profil for NX-2127: Maksimal serumkonsentrasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Fase 1a/1b - Prøvetaking etter første dose, før og etter dose ved utvalgte sykluser og ved slutten av behandlingen
Inntil 5 år
Varighet av respons (DOR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Inntil 5 år
Fase 1a/1b
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Inntil 5 år
Fase 1a/1b
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Inntil 4 år
Fase 1b
Inntil 4 år
For ytterligere å evaluere sikkerheten og toleransen til NX-2127 ved å samle inn uønskede hendelser, uønskede hendelser ved behandling og forekomst av alle dødsfall
Tidsramme: Inntil 4 år
Fase 1b
Inntil 4 år
Fullstendig respons (CR) rate / CR med ufullstendig margrestitusjon som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Inntil 5 år
Fase 1a/1b
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nurix Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Nurix Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NX-2127-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere