Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NX-2127 vizsgálata kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatos felnőtteknél

2026. március 18. frissítette: Nurix Therapeutics, Inc.

1. fázis, dózisemelési, biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat az NX-2127-ről, a Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) lebomlásáról, kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél

Ez egy első emberben végzett, 1a/1b fázisú, többközpontú, nyílt onkológiai vizsgálat, amelynek célja az NX-2127 biztonságosságának és rákellenes hatásának értékelése előrehaladott B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1a. fázis az NX-2127 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a relapszusos/refrakter (R/R) B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél, akik legalább 2 korábbi szisztémás terápiát igényeltek és kaptak (vagy legalább 1 korábban) WM-ben vagy PCNSL-ben szenvedő betegek terápiája), és akiknél nem ismert más terápia, amely klinikai előnyökkel járna. Az 1b. fázis az NX-2127 hatékonyságát vizsgálja az 1a fázisban kiválasztott dózisban, legfeljebb 5 olyan betegcsoportban, akiknél R/R B-sejtes rosszindulatú daganatos indikációban szenvednek, és akik legalább 2 korábbi szisztémás terápiában részesültek (vagy legalább 1 előzetes kezelésben részesültek WM-ben vagy PCNSL-ben szenvedő betegek):

  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL) BTK C481 mutáció nélkül
  • BTK C481 mutáció-pozitív CLL/SLL
  • Köpenysejtes limfóma (MCL)
  • Follikuláris limfóma (FL) vagy Marginal Zone Lymphoma (MZL); Elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL)
  • Nem germinális központ B-sejttípus (nem GCB) Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) vagy Waldenstrom makroglobulinémia (WM)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

248

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Befejezve
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Befejezve
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Befejezve
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34203
        • Befejezve
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Toborzás
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Befejezve
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • Befejezve
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Befejezve
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Befejezve
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Toborzás
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Befejezve
        • Swedish Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek életkora legalább 18 év
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a betegségspecifikus válaszkritériumok szerint
  • Az NHL indolens formáiban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a szisztémás kezelést igénylő kritériumoknak (azaz iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma válaszkritériumok vagy International PCNSL Collaborative Group válaszkritériumok).
  • Transzformált limfómában szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, kivéve azokat, akiknek prolimfocita leukémiában, blasztoid szövettani MCL-ben, pleomorf morfológiájú MCL-ben vagy ismert TP53 mutációval rendelkező MCL-ben szenvednek.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (nem PCNSL-javallatok) vagy 0-2 (PCNSL-betegek)
  • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
  • A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat időtartama alatt, a protokollban meghatározottak szerint.

Bevonási kritériumok az 1a fázisban lévő betegek számára:

  • Szövettanilag igazolt R/R CLL, SLL, WM, MCL és MZL, FL (1-3b fokozat), nem GCB DLBCL vagy PCNSL
  • Korábban legalább 2 szisztémás terápiában részesült (vagy WM-ben vagy PCNSL-ben szenvedő betegeknél legalább 1 korábbi kezelésben), és nincs más olyan terápia, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel járna.
  • Szisztémás terápia szükséges

Bevonási kritériumok az 1b fázisban lévő betegek számára:

  • Az alábbi szövettanilag dokumentált R/R B-sejtes rosszindulatú daganatok egyikével kell rendelkeznie:

    • CLL/SLL BTK C481 mutáció nélkül, amelynek betegsége sikertelen volt BTKi-vel;
    • BTK C481 mutáció-pozitív CLL/SLL, amelynek betegsége sikertelen volt BTKi-vel;
    • MCL, amelynek betegsége sikertelen volt BTKi-vel és anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel
    • FL (1-3b fokozat) vagy MZL, akiknek a betegsége sikertelen volt az anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel; vagy PCNSL, akiknek a betegsége sikertelen volt BTKi-vel
    • Nem GCB DLBCL, akinek a betegsége sikertelen volt anti-CD20 mAb-alapú kezeléssel és antraciklinnel (vagy őssejt-transzplantáció után előrehaladott, vagy transzplantációra alkalmatlan), vagy WM, akinek a betegsége BTKi-kezelése sikertelen volt

Kizárási kritériumok:

  • Központi idegrendszeri (CNS) limfóma/leukémia remisszióban 2 évnél rövidebb ideje (nem PCNSL-javallatok), vagy a központi idegrendszeren kívüli betegség (a szem érintettségén kívül) vagy az agytörzset érintő betegség (PCNSL-betegek) bizonyítéka
  • Aktív, kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy autoimmun thrombocytopenia
  • Egyéb autoimmun betegség ismert/gyanús anamnézisében (kivétel(ek): alopecia, vitiligo, gyermekkori atópiás dermatitisben, pajzsmirigy alulműködésben vagy a szűréskor klinikailag euthyreoidnak számító hyperthyreosisban szenvedő betegek megengedettek).
  • Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan állapota van, amely zavarhatja a vizsgált gyógyszer szállítását, felszívódását vagy metabolizmusát
  • Vérzéses diatézis vagy az akut vérveszteség egyéb ismert kockázata
  • Azok a betegek, akiknél folyamatos warfarin- vagy azzal egyenértékű K-vitamin-antagonista kezelésre szorulnak a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
  • Előzetes sugárterápia a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetét követő 2 héten belül (kivéve a korlátozott palliatív sugárzást)
  • A korábbi rákellenes kezelésekből származó toxicitásoknak a kiindulási szintre vagy az 1. fokozatra kell megszűnniük (kivéve alopecia, hypothyreosis megfelelő helyettesítő terápiával, hypopituitarismus megfelelő helyettesítő terápiával, perifériás neuropathia vagy a beválasztási kritériumoknak megfelelő hematológiai paraméterek).
  • Aktív ismert második rosszindulatú daganat
  • A beteg súlyos műtéten esett át (pl. általános érzéstelenítést igényel) a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 4 héten belül
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 fertőzés. Kivétel: a jól kontrollált HIV-ben szenvedő betegek (pl. CD4 > 350/mm3 és kimutathatatlan vírusterhelés) alkalmasak.
  • Aktuális aktív májbetegség bármilyen okból
  • Aktív vírus reaktiváció (pl. CMV vagy EBV)
  • 20 mg/nap prednizont (vagy azzal egyenértékű) meghaladó szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása nem PCNSL indikációkra a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdete előtt 15 napon belül. A PCNSL-ben szenvedő betegek nem léphetik túl a 40 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) kortikoszteroid dózist, és a tervezett vizsgálat megkezdése előtt 7 napig stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk.
  • Nem szteroid immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív-, szív- és érrendszeri betegség vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 6 hónapon belül
  • Bármilyen erős citokróm P450 3A (CYP3A) induktor vagy inhibitor beadása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napig, és bármely P-glikoprotein inhibitor vagy mérsékelt CYP3A induktor 7 napig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1a fázis Dózisemelés
Az NX-2127 több dózisszintjét kell értékelni; az MTD/Fázis 1b ajánlott dózis meghatározása
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, dózisoptimalizálás, 1. szakasz CLL-ben vagy SLL-ben (A dózis)
CLL/SLL betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, dózisoptimalizálás, 1. szakasz MCL-ben (A dózis)
MCL-betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval és anti-CD20 monoklonális antitesttel (mAb) alapuló kezelési renddel
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, dózisoptimalizálás, 1. szakasz FL, MZL vagy WM-ben (A dózis)
FL vagy MZL betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt az anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel; vagy WM, akinek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, dózisoptimalizálás, 1. szakasz a DLBCL-ben (A dózis)
DLBCL-betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt az anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel és az alábbiak egyikével: antraciklin alapú kezelési renddel; vagy anti-CD19-alapú kezelési rend; vagy más/palliatív kezelés
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, dózisoptimalizálás, 1. szakasz a PCNSL-ben (A dózis)
PCNSL-betegek, akiknek a betegsége legalább 1 korábbi kezelési sorozat sikertelen volt
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, a dózisoptimalizálás 2. szakasza CLL-ben vagy SLL-ben (Véletlenszerű A vagy B dózisra)
CLL/SLL betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis Dózisoptimalizálás 2. szakasza MCL-ben (Véletlenszerű A vagy B dózisra)
MCL-betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval és anti-CD20 monoklonális antitesttel (mAb) alapuló kezelési renddel
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, a dózisoptimalizálás 2. szakasza FL-ben, MZL-ben vagy WM-ben (randomizálva A vagy B dózisra)
FL vagy MZL betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt az anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel; vagy WM, akinek a betegsége sikertelen volt BTK-gátlóval
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis Dózisoptimalizálás 2. szakasz a DLBCL-ben (Véletlenszerű A vagy B dózisra)
DLBCL-betegek, akiknek a betegsége sikertelen volt az anti-CD20 mAb-alapú kezelési renddel és az alábbiak egyikével: antraciklin alapú kezelési renddel; vagy anti-CD19-alapú kezelési rend; vagy más/palliatív kezelés
Drog: NX-2127
Orális NX-2127
Kísérleti: 1b. fázis, a dózisoptimalizálás 2. szakasza a PCNSL-ben (véletlenszerűen A vagy B dózisra)
PCNSL-betegek, akiknek a betegsége legalább 1 korábbi kezelési sorozat sikertelen volt
Drog: NX-2127
Orális NX-2127

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jegyzőkönyvben meghatározott dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
1a fázis
Akár 24 hónapig
Az NX-2127 MTD és/vagy javasolt 1b. fázisú adagolása(i) meghatározása
Időkeret: Akár 24 hónapig
1a fázis
Akár 24 hónapig
Az NX-2127 klinikai aktivitásának értékelése a javasolt 1b fázisú dózis(ok) mellett a vizsgáló által értékelt általános válaszarány (ORR) alapján.
Időkeret: Akár 4 évig
1b. fázis
Akár 4 évig
Nemkívánatos eseményekkel és klinikai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 5 év
1a/1b fázis
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NX-2127 farmakokinetikai (PK) profilja: Maximális szérumkoncentráció
Időkeret: Akár 5 év
1a/1b fázis - Mintavétel az első adag után, az adagolás előtt és után a kiválasztott ciklusokban, valamint a kezelés végén
Akár 5 év
A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által értékelt módon
Időkeret: Akár 5 év
1a/1b fázis
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló által értékelt módon
Időkeret: Akár 5 év
1a/1b fázis
Akár 5 év
Teljes túlélés (OS) a vizsgáló által értékelt módon
Időkeret: Akár 4 évig
1b. fázis
Akár 4 évig
Az NX-2127 biztonságosságának és tolerálhatóságának további értékelése a nemkívánatos események, a kezelésből adódó nemkívánatos események és az összes haláleset előfordulásának gyűjtésével
Időkeret: Akár 4 évig
1b. fázis
Akár 4 évig
Teljes válasz (CR) arány / CR hiányos csontvelő-visszanyeréssel a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Akár 5 év
1a/1b fázis
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nurix Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Director, Nurix Therapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NX-2127-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel