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Um estudo de NX-2127 em adultos com neoplasias de células B recidivantes/refratárias

18 de março de 2026 atualizado por: Nurix Therapeutics, Inc.

Estudo de Fase 1, Escalonamento de Dose, Segurança e Tolerabilidade de NX-2127, um Degradador de Tirosina Quinase (BTK) de Bruton, em Adultos com Malignidades de Células B Recidivantes/Refratárias

Este é o primeiro estudo oncológico multicêntrico de Fase 1a/1b em humanos, desenvolvido para avaliar a segurança e a atividade anticancerígena do NX-2127 em pacientes com malignidades avançadas de células B.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Fase 1a é um escalonamento de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade de NX-2127 em pacientes adultos com malignidades de células B recidivantes/refratárias (R/R), que precisaram e receberam pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores (ou pelo menos 1 terapia prévia terapia para pacientes com MW ou PCNSL) e para quem nenhuma outra terapia é conhecida por fornecer benefício clínico. A Fase 1b investigará a eficácia de NX-2127 na dose selecionada na Fase 1a em até 5 coortes de pacientes com indicações de malignidade de células B R/R que receberam pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores (ou pelo menos 1 terapia anterior para pacientes com MW ou PCNSL):

  • Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) ou Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) sem mutação BTK C481
  • BTK C481 mutação positiva CLL/SLL
  • Linfoma de células do manto (LCM)
  • linfoma folicular (FL) ou linfoma da zona marginal (MZL); Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (PCNSL)
  • Tipo de célula B não germinativa (não GCB) Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) ou Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

248

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Concluído
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Concluído
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Concluído
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34203
        • Concluído
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Concluído
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Concluído
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Concluído
        • OSU Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Concluído
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Concluído
        • Swedish Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
  • Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios de resposta específicos da doença
  • Os pacientes com formas indolentes de LNH devem atender aos critérios que requerem tratamento sistêmico (ou seja, critérios de resposta iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma ou critérios de resposta do International PCNSL Collaborative Group)
  • Pacientes com linfoma transformado são elegíveis para o estudo, exceto aqueles com leucemia prolinfocítica, MCL com histologia blastoide, MCL com morfologia pleomórfica ou MCL com mutação TP53 conhecida
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (indicações não PCNSL) ou 0 - 2 (pacientes PCNSL)
  • Função adequada dos órgãos e da medula óssea
  • As pacientes com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas para evitar a gravidez durante o estudo, conforme definido no protocolo

Critérios de inclusão para pacientes na Fase 1a:

  • Tem R/R CLL, SLL, WM, MCL e MZL confirmados histologicamente, FL (grau 1 - 3b), não GCB DLBCL ou PCNSL
  • Recebeu pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores (ou pelo menos 1 terapia anterior para pacientes com MW ou PCNSL) e não recebeu outras terapias conhecidas por fornecer benefício clínico
  • Deve requerer terapia sistêmica

Critérios de inclusão para pacientes na Fase 1b:

  • Deve ter uma das seguintes malignidades de células B R/R documentadas histologicamente:

    • CLL/SLL sem mutação BTK C481 cuja doença falhou no tratamento com um BTKi;
    • LLC/SLL com mutação BTK C481 positiva cuja doença falhou no tratamento com um BTKi;
    • MCL cuja doença falhou no tratamento com BTKi e um regime baseado em mAb anti-CD20
    • FL (grau 1 - 3b) ou MZL cuja doença falhou no tratamento com regime baseado em mAb anti-CD20; ou PCNSL cuja doença falhou o tratamento com um BTKi
    • DLBCL não-GCB cuja doença falhou no tratamento com um regime baseado em mAb anti-CD20 e uma antraciclina (progrediu pós-transplante de células-tronco ou inelegível para transplante) ou WM cuja doença falhou no tratamento com BTKi

Critério de exclusão:

  • História de linfoma/leucemia do sistema nervoso central (SNC) em remissão por menos de 2 anos (indicações não PCNSL) ou evidência de doença fora do SNC (além do envolvimento ocular) ou doença envolvendo o tronco cerebral (pacientes PCNSL)
  • Anemia hemolítica autoimune ativa e descontrolada ou trombocitopenia autoimune
  • História de outra doença autoimune conhecida/suspeita (exceção(ões): pacientes com alopecia, vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos).
  • Incapaz de engolir cápsulas ou ter uma condição que possa interferir na entrega, absorção ou metabolismo do medicamento do estudo
  • Diátese hemorrágica ou outro risco conhecido de perda aguda de sangue
  • Pacientes que necessitam de tratamento contínuo com varfarina ou um antagonista equivalente da vitamina K e dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início planejado do medicamento do estudo (excluindo radiação paliativa limitada)
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores devem ter sido resolvidas para níveis basais ou para Grau 1 (exceto para alopecia, hipotireoidismo com terapia de reposição adequada, hipopituitarismo com terapia de reposição adequada, neuropatia periférica ou parâmetros hematológicos que atendem aos critérios de inclusão).
  • Segunda malignidade ativa conhecida
  • O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (p. requerendo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2. Exceção: pacientes com HIV bem controlado (por exemplo, CD4 > 350/mm3 e carga viral indetectável) são elegíveis.
  • Doença hepática ativa atual de qualquer causa
  • Reativação viral ativa (por exemplo, CMV ou EBV)
  • Uso de corticosteroides sistêmicos excedendo 20 mg/dia de prednisona (ou equivalente) para indicações não PCNSL dentro de 15 dias antes do início planejado do medicamento do estudo. Os pacientes com PCNSL não podem exceder as doses de corticosteroides de 40 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e devem estar em uma dose estável ou decrescente por 7 dias antes do início planejado do estudo.
  • Uso de drogas imunossupressoras não esteroidais nos 30 dias anteriores ao início do estudo
  • Doença cardíaca, cardiovascular não controlada clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início planejado do medicamento do estudo
  • Administração de quaisquer indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) por 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e quaisquer inibidores da glicoproteína P ou indutores moderados de CYP3A por 7 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1a
Múltiplos níveis de dosagem de NX-2127 a serem avaliados; determinação da dose recomendada de MTD/Fase 1b
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 1 em CLL ou SLL (Dose A)
Pacientes com LLC/SLL cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 1 em MCL (Dose A)
Pacientes com LCM cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK e um regime baseado em anticorpo monoclonal anti-CD20 (mAb)
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 1 em FL, MZL ou WM (Dose A)
Pacientes FL ou MZL cuja doença falhou no tratamento com um regime baseado em mAb anti-CD20; ou WM cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 1 em DLBCL (Dose A)
Pacientes com DLBCL cuja doença falhou no tratamento com um regime baseado em mAb anti-CD20 e: um regime baseado em antraciclina; ou um regime baseado em anti-CD19; ou outro/regime paliativo
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 1 em PCNSL (Dose A)
Pacientes PCNSL cuja doença falhou em pelo menos 1 linha anterior de tratamento
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Otimização de Dose, Estágio 2 em CLL ou SLL (Randomizado para Dose A ou Dose B)
Pacientes com LLC/SLL cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b, Estágio 2 de Otimização de Dose em MCL (Randomizado para Dose A ou Dose B)
Pacientes com LCM cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK e um regime baseado em anticorpo monoclonal anti-CD20 (mAb)
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b Estágio 2 de Otimização de Dose em FL, MZL ou WM (Randomizado para Dose A ou Dose B)
Pacientes FL ou MZL cuja doença falhou no tratamento com um regime baseado em mAb anti-CD20; ou WM cuja doença falhou no tratamento com um inibidor de BTK
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b, Estágio 2 de Otimização de Dose em DLBCL (Randomizado para Dose A ou Dose B)
Pacientes com DLBCL cuja doença falhou no tratamento com um regime baseado em mAb anti-CD20 e: um regime baseado em antraciclina; ou um regime baseado em anti-CD19; ou outro/regime paliativo
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127
Experimental: Fase 1b, Estágio 2 de Otimização de Dose em PCNSL (Randomizado para Dose A ou Dose B)
Pacientes PCNSL cuja doença falhou em pelo menos 1 linha anterior de tratamento
Medicamento: NX-2127
Oral NX-2127

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose especificadas pelo protocolo
Prazo: Até 24 meses
Fase 1a
Até 24 meses
Para estabelecer o MTD e/ou dosagem(ões) recomendada(s) de Fase 1b de NX-2127
Prazo: Até 24 meses
Fase 1a
Até 24 meses
Para avaliar a atividade clínica de NX-2127 nas dosagens recomendadas de Fase 1b com base na taxa de resposta geral (ORR), conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 4 anos
Fase 1b
Até 4 anos
Número de participantes com eventos adversos e anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Até 5 anos
Fase 1a/1b
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil Farmacocinético (PK) de NX-2127: Concentração Sérica Máxima
Prazo: Até 5 anos
Fase 1a/1b – Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 5 anos
Duração da resposta (DOR) conforme avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 5 anos
Fase 1a/1b
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliada pelo investigador
Prazo: Até 5 anos
Fase 1a/1b
Até 5 anos
Sobrevivência global (OS) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 4 anos
Fase 1b
Até 4 anos
Avaliar ainda mais a segurança e tolerabilidade do NX-2127 coletando eventos adversos, eventos adversos emergentes do tratamento e incidência de todas as mortes
Prazo: Até 4 anos
Fase 1b
Até 4 anos
Taxa de resposta completa (CR)/CR com recuperação incompleta da medula conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até 5 anos
Fase 1a/1b
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nurix Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Nurix Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NX-2127-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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