Uno studio sull'NX-2127 negli adulti con neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
• I pazienti devono avere una malattia misurabile in base ai criteri di risposta specifici della malattia
• I pazienti con forme indolenti di NHL devono soddisfare i criteri che richiedono un trattamento sistemico (ad es. criteri di risposta iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma o criteri di risposta International PCNSL Collaborative Group)
• I pazienti con linfoma trasformato sono eleggibili per lo studio ad eccezione di quelli con leucemia prolinfocitica, MCL con istologia blastoide, MCL con morfologia pleomorfica o MCL con mutazione TP53 nota
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (indicazioni non PCNSL) o 0 - 2 (pazienti PCNSL)
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
• I pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive per evitare la gravidanza per la durata dello studio come definito nel protocollo

Criteri di inclusione per i pazienti nella fase 1a:

• Hanno confermato istologicamente R/R CLL, SLL, WM, MCL e MZL, FL (grado 1 - 3b), DLBCL non GCB o PCNSL
• Ha ricevuto almeno 2 terapie sistemiche precedenti (o almeno 1 terapia precedente per pazienti con WM o PCNSL) e non ha altre terapie note per fornire benefici clinici
• Deve richiedere una terapia sistemica

Criteri di inclusione per i pazienti nella fase 1b:

• Deve avere uno dei seguenti tumori maligni delle cellule R/R B documentati istologicamente:

  • CLL/SLL senza mutazione BTK C481 la cui malattia ha fallito il trattamento con un BTKi;
  • CLL/SLL positivi alla mutazione BTK C481 la cui malattia ha fallito il trattamento con un BTKi;
  • MCL la cui malattia ha fallito il trattamento con BTKi e un regime basato su mAb anti-CD20
  • FL (grado 1 - 3b) o MZL la cui malattia ha fallito il trattamento con regime basato su mAb anti-CD20; o PCNSL la cui malattia ha fallito il trattamento con un BTKi
  • DLBCL non GCB la cui malattia ha fallito il trattamento con un regime a base di mAb anti-CD20 e un'antraciclina (progressiva dopo il trapianto di cellule staminali o non idonea al trapianto) o WM la cui malattia ha fallito il trattamento con BTKi

Criteri di esclusione:

• Storia di linfoma/leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) in remissione da meno di 2 anni (indicazioni non PCNSL) o evidenza di malattia al di fuori del SNC (diversa dal coinvolgimento oculare) o malattia che coinvolge il tronco encefalico (pazienti PCNSL)
• Anemia emolitica autoimmune attiva, incontrollata o trombocitopenia autoimmune
• Anamnesi di altra malattia autoimmune nota/sospetta (eccezione/i: sono ammessi pazienti con alopecia, vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening).
• Incapace di deglutire le capsule o avere una condizione che potrebbe interferire con la somministrazione, l'assorbimento o il metabolismo del farmaco oggetto dello studio
• Diatesi emorragica o altro rischio noto di emorragia acuta
• Pazienti che richiedono un trattamento in corso con warfarin o un equivalente antagonista della vitamina K ed entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio pianificato del farmaco in studio (escluse le radiazioni palliative limitate)
• Le tossicità da precedenti terapie antitumorali devono essersi risolte ai livelli basali o al Grado 1 (ad eccezione di alopecia, ipotiroidismo con terapia sostitutiva adeguata, ipopituitarismo con terapia sostitutiva adeguata, neuropatia periferica o parametri ematologici che soddisfano i criteri di inclusione).
• Secondo tumore maligno noto attivo
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante (ad es. che richiedono anestesia generale) entro 4 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2. Eccezione: sono idonei i pazienti con HIV ben controllato (ad es. CD4 > 350/mm3 e carica virale non rilevabile).
• Malattia epatica attiva in corso da qualsiasi causa
• Riattivazione virale attiva (ad esempio, CMV o EBV)
• Uso di corticosteroidi sistemici superiori a 20 mg/die di prednisone (o equivalente) per indicazioni non PCNSL entro 15 giorni prima dell'inizio pianificato del farmaco in studio. I pazienti con PCNSL non possono superare le dosi di corticosteroidi di 40 mg/die di prednisone (o equivalente) e devono assumere una dose stabile o decrescente per 7 giorni prima dell'inizio dello studio pianificato.
• Uso di farmaci immunosoppressori non steroidei entro 30 giorni, prima dell'inizio dello studio
• Malattie cardiache, cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• Somministrazione di qualsiasi forte induttore o inibitore del citocromo P450 3A (CYP3A) per 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e qualsiasi inibitore della glicoproteina P o induttore moderato del CYP3A per 7 giorni